Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie ADAPT: Stosowanie emtrycytabiny i fumaranu dizoproksylu tenofowiru w profilaktyce przedekspozycyjnej (PrEP) (ADAPT)

20 marca 2025 zaktualizowane przez: HIV Prevention Trials Network

Badanie ADAPT: randomizowane, otwarte badanie farmakokinetyczne i behawioralne fazy II dotyczące okresowego doustnego stosowania emtrycytabiny/fumaranu dizoproksylu tenofowiru Profilaktyka przedekspozycyjna (PrEP) Profilaktyka przedekspozycyjna (PrEP)

Profilaktyka przedekspozycyjna (PrEP) to metoda zapobiegania zakażeniu wirusem HIV poprzez stosowanie leków przeciwretrowirusowych (ARV) przed ekspozycją na HIV. Badanie to zbada wykonalność różnych metod dawkowania w schemacie PrEP. Porównane zostaną trzy metody dostarczania: codzienne, oparte na czasie i oparte na wydarzeniach.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Żadna pojedyncza strategia zapobiegania HIV nie okazała się konsekwentnie stosowana i skuteczna, dlatego opracowano wiele strategii. PrEP polega na podawaniu leków ARV pacjentom, zanim zostaną oni narażeni na kontakt z wirusem HIV, w celu zapobieżenia zakażeniu. Optymalny sposób dostarczania PrEP nie został jeszcze określony. Niniejsze badanie zbada wykonalność dostarczania PrEP trzema metodami. Codzienne dawkowanie obejmuje codzienne przyjmowanie leków ARV; dawkowanie zależne od czasu obejmuje przyjmowanie leków antyretrowirusowych dwa razy w tygodniu plus dawkę poekspozycyjną; a dawkowanie zależne od zdarzenia obejmuje przyjmowanie leków ARV przed i po potencjalnej ekspozycji na HIV. Lek ARV, który będzie stosowany w tym badaniu, to pigułka złożona zawierająca emtrycytabinę i fumaran dizoproksylu tenofowiru (FTC/TDF). Ostatnie badania naukowe wykazały, że przyjmowana konsekwentnie dzienna doustna dawka FTC/TDF może zmniejszyć ryzyko zakażenia wirusem HIV.

Do tego badania zostaną włączeni niezakażeni wirusem HIV mężczyźni uprawiający seks z mężczyznami i kobiety transpłciowe (MSM/TGW) oraz kobiety uprawiające seks z mężczyznami (WSM). Udział potrwa 34 tygodnie. Wszyscy uczestnicy otrzymają pigułkę złożoną, która zawiera FTC/TDF. Przez pierwsze 5 tygodni wszyscy uczestnicy będą przychodzić co tydzień do kliniki badawczej, aby otrzymać pojedynczą dawkę FTC/TDF.

W 6. tygodniu uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednej z trzech grup. W grupie z codziennym dawkowaniem uczestnicy będą przyjmować FTC/TDF raz dziennie. W grupie dawkowania czasowego uczestnicy będą przyjmować FTC/TDF dwa razy w tygodniu i kolejną dawkę po stosunku seksualnym (dawka poekspozycyjna). W grupie dawkowania zdarzeń uczestnicy przyjmą FTC/TDF przed i po stosunku seksualnym. Podczas tej części badania uczestnicy otrzymają FTC/TDF do samodzielnego podjęcia. Co tydzień, od tygodnia 6 do tygodnia 29, przedstawiciele badania będą dzwonić, aby zadawać pytania o to, ile pigułek przyjęli uczestnicy i kiedy odbyli stosunek seksualny. Uczestnicy będą również wypełniać wspomagane komputerowo wywiady wewnętrzne (CASI).

Wizyty studyjne będą odbywać się podczas rejestracji, raz w tygodniu przez pierwsze 5 tygodni, a następnie raz w miesiącu do 34. tygodnia. Ocena obejmie zapis historii medycznej, wypełnienie wywiadu na temat praktyk seksualnych i pochodzenia oraz pobranie próbek krwi, moczu i włosów. Wybrane wizyty studyjne obejmują ocenę praktyk dopochwowych (w tym stosowanie lubrykantów i praktyk oczyszczania pochwy), ocenę planowania rodziny (dla kobiet) oraz ocenę hormonów płciowych (dla mężczyzn).

Uczestnicy, którzy w trakcie badania narażą się na zakażenie wirusem HIV, przerwą stosowanie badanego produktu. Ci uczestnicy będą nadal obserwowani po rejestracji w tygodniach 4, 6, 10, 14, 18, 22, 26, 30, a następnie co 12 tygodni, odpowiednio, aż ostatni uczestnik badania zakończy obserwację w miejscu badania. Uczestnicy, u których pierwszy szybki test reaktywny na obecność wirusa HIV ma miejsce w 34. tygodniu, u których później potwierdzono zakażenie wirusem HIV, będą również obserwowani co 12 tygodni po wizycie w 30. tygodniu, aż ostatni uczestnik badania zakończy obserwację w ośrodku badawczym. Uczestnicy, którzy nabawią się zakażenia wirusem HIV podczas badania, przejdą wybrane procedury protokołu i otrzymają porady i skierowania na leczenie HIV.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

622

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Western Cape Province
      • Cape Town, Western Cape Province, Afryka Południowa, 7750
        • Emavundleni CRS
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10027
        • Harlem Prevention Center CRS
      • Nonthaburi, Tajlandia, 11000
        • Silom Community Clinic CRS

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Umiejętność czytania i pisania w jednym z języków do nauki (tajski, Xhosa i / lub angielski)
  • Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
  • Możliwość dostarczania cotygodniowych aktualizacji telefonicznych
  • W ciągu 70 dni od rejestracji:

    1. Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe górnej granicy normy (GGN) i obliczony klirens kreatyniny co najmniej 70 ml/min za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
    2. Fosforan w surowicy większy lub równy dolnej granicy normy (DGN)
    3. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) mniejsze lub równe 2-krotności GGN
    4. Hemoglobina powyżej 10 g/dl
    5. Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)-ujemny
    6. Chęć i możliwość dostarczenia odpowiednich informacji o lokalizacji

Kryteria włączenia dla MSM/TGW:

  • Samiec przy urodzeniu
  • Zgłoszenie stosunku analnego i/lub stosunku receptywnego neovaginalnego z co najmniej jednym mężczyzną lub kobietą transpłciową w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Jeden lub więcej z następujących czynników ryzyka zakażenia wirusem HIV w ciągu ostatnich 6 miesięcy według samoopisu: stosunek seksualny z więcej niż jednym mężczyzną lub kobietą transpłciową; historia ostrej infekcji przenoszonej drogą płciową (STI); seks w zamian za pieniądze, towary lub przysługi; stosunek płciowy bez prezerwatywy (oralny, analny, dopochwowy lub neopochwowy) z partnerem, o którym wiadomo, że jest zakażony wirusem HIV lub o nieznanym statusie zakażenia wirusem HIV według samoopisu

Kryteria włączenia dla kobiet uprawiających seks z mężczyznami (WSM):

  • Kobieta przy urodzeniu lub identyfikuje się jako kobieta
  • Nie jest w ciąży ani nie karmi piersią
  • Nie mogąc lub nie zamierzając zajść w ciążę w ciągu następnego roku
  • Jeśli jest w stanie zajść w ciążę, samodzielnie zgłosiła stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas rejestracji i zamierza stosować skuteczną metodę przez następne 34 tygodnie
  • Jeden lub więcej z następujących czynników ryzyka zakażenia wirusem HIV w ciągu ostatnich 6 miesięcy, według własnej oceny: stosunek płciowy z więcej niż jednym mężczyzną; historia ostrej choroby przenoszonej drogą płciową; seks w zamian za pieniądze, towary lub przysługi; stosunek płciowy bez prezerwatywy (oralny, analny lub dopochwowy) z partnerem, o którym wiadomo, że jest zakażony wirusem HIV lub o nieznanym statusie zakażenia wirusem HIV

Kryteria wyłączenia:

  • Białkomocz 2+ lub wyższy podczas badania przesiewowego
  • Glukozuria 2+ lub wyższa podczas badania przesiewowego
  • Poważna i czynna choroba medyczna lub psychiczna
  • Jeden lub oba szybkie testy na obecność wirusa HIV są reaktywne podczas badania przesiewowego lub rejestracji, niezależnie od późniejszych wyników testów diagnostycznych w kierunku HIV
  • Oznaki lub objawy sugerujące ostrą infekcję wirusem HIV
  • Stosowanie środków hipoglikemizujących w przypadku cukrzycy lub środków o znanym potencjale nefrotoksycznym
  • Stosowanie terapii ARV (np. w profilaktyce poekspozycyjnej [PEP] lub PrEP) w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania
  • Poziom fosforanów w surowicy poniżej DGN laboratorium ośrodka
  • Aktualny udział (lub udział w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego) w jakimkolwiek badaniu dotyczącym profilaktyki HIV
  • Uprzedni lub obecny udział w aktywnej grupie badania szczepionki przeciwko HIV
  • Ostre lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) (odnosi się do przewlekłego czynnego zakażenia HBV potwierdzonego pozytywnym wynikiem testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)
  • Obecność stanu psychicznego lub społecznego lub uzależnienia, które wykluczałyby przestrzeganie protokołu
  • Wszelkie inne powody lub warunki, które w opinii badacza mogłyby zakłócić udział, skomplikować interpretację danych dotyczących wyników badania lub w inny sposób zakłócić osiągnięcie celów badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Codzienne dawkowanie
Uczestnicy będą codziennie otrzymywać doustnie FTC/TDF.
Skojarzenie ustalonych dawek emtrycytabiny i fumaranu dizoproksylu tenofowiru.
Inne nazwy:
  • TDF/FTC
  • Codziennie
Eksperymentalny: Dozowanie zależne od czasu
Uczestnicy będą otrzymywać doustnie FTC/TDF dwa razy w tygodniu wraz z dawką poekspozycyjną.
TDF/FTC dwa razy w tygodniu z dawką poekspozycyjną
Inne nazwy:
  • Skojarzenie ustalonych dawek emtrycytabiny i fumaranu dizoproksylu tenofowiru.
Eksperymentalny: Dozowanie sterowane zdarzeniami
Uczestnicy otrzymają doustnie FTC/TDF przed i po potencjalnym narażeniu na zakażenie wirusem HIV.
TDF/FTC w razie potrzeby z dawką poekspozycyjną
Inne nazwy:
  • Skojarzenie ustalonych dawek emtrycytabiny i fumaranu dizoproksylu tenofowiru.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek ekspozycji seksualnych objętych dawkowaniem przed i po ekspozycji
Ramy czasowe: Od tygodnia 6 (tydzień randomizacji) do tygodnia 30 (zakończenie samodzielnego podawania leku)
Zasięg zostanie określony na podstawie dostosowanych danych elektronicznych i samodzielnie zgłoszonych danych dotyczących używania pigułek. W szczególności akt seksualny zostanie uznany za „zabezpieczony”, jeśli co najmniej jedna tabletka zostanie przyjęta 96 godzin przed aktywnością seksualną i co najmniej jedna dodatkowa pigułka zostanie przyjęta w ciągu 24 godzin po aktywności seksualnej. Jeśli uczestnik wziął pigułkę tylko przed aktywnością seksualną (w ciągu 96 godzin), ale nie wziął pigułki po aktywności seksualnej (w ciągu 24 godzin), uznaliśmy to za objęte przed ekspozycją. podobnie, jeśli uczestnik wziął pigułkę tylko po aktywności seksualnej (w ciągu 24 godzin), ale nie wziął pigułki przed aktywnością seksualną (w ciągu 96 godzin), uznaliśmy to za objęte po ekspozycji. Jeśli uczestnik nie przyjmował pigułek przed i po aktywności seksualnej, wówczas uważano, że nie była ona objęta ubezpieczeniem. Należy zauważyć, że ta sama pigułka może być zarówno dawką przedekspozycyjną, jak i dawką poekspozycyjną, jeśli zdarzenia są blisko siebie. W żadnym momencie uczestnik grupy przerywanej nie powinien przyjmować więcej tabletek niż grupa dzienna.
Od tygodnia 6 (tydzień randomizacji) do tygodnia 30 (zakończenie samodzielnego podawania leku)
(Minimalna) całkowita liczba tabletek potrzebnych do uzyskania 100% pokrycia w okresie obserwacji (na podstawie grupy randomizacji i historii seksualnej zgłaszanej przez pacjentów w cotygodniowych wywiadach)
Ramy czasowe: Od tygodnia 6 (tydzień randomizacji) do tygodnia 30 (zakończenie samodzielnego podawania leku)
Poniżej podałem liczbę aktów seksualnych zgłoszoną na podstawie skorygowanych danych elektronicznych i danych dotyczących aktywności seksualnej, które sam zgłosiłem, a także liczbę tabletek potrzebnych do 100% pokrycia. 100% pokrycia oznacza, że ​​wszystkie wydarzenia seksualne (z wyłączeniem seksu oralnego) są „objęte”; Uwaga: akt seksualny jest uważany za „zabezpieczony”, jeśli co najmniej jedna tabletka zostanie przyjęta 96 godzin przed aktywnością seksualną i co najmniej jedna dodatkowa tabletka zostanie przyjęta w ciągu 24 godzin po aktywności seksualnej (taka sama definicja pokrycia dla wszystkich trzech ramion)
Od tygodnia 6 (tydzień randomizacji) do tygodnia 30 (zakończenie samodzielnego podawania leku)
Całkowita liczba pigułek faktycznie zużytych w okresie obserwacji
Ramy czasowe: Od tygodnia 6 (tydzień randomizacji) do tygodnia 30 (zakończenie samodzielnego podawania leku)
Całkowitą liczbę pigułek faktycznie użytych w okresie obserwacji obliczono na podstawie dostosowanych danych elektronicznych i samodzielnie zgłoszonych dotyczących używania pigułek. Może to być więcej lub mniej niż wymaga tego projekt badania
Od tygodnia 6 (tydzień randomizacji) do tygodnia 30 (zakończenie samodzielnego podawania leku)
Samodzielnie zgłaszane skutki uboczne lub wyniki objawów
Ramy czasowe: Od tygodnia 6 (tydzień randomizacji) do tygodnia 30 (zakończenie samodzielnego podawania leku)
Samodzielnie zgłaszane objawy/skutki uboczne oceniają typowe objawy/skutki uboczne, w tym ból głowy, zawroty głowy, skurcze, ból brzucha i wzdęcia. Zebrane podczas wizyt w klinice. Wszystkie przedstawione liczby to procent wizyt z każdym skutkiem ubocznym
Od tygodnia 6 (tydzień randomizacji) do tygodnia 30 (zakończenie samodzielnego podawania leku)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pomiar TFV-DP (difosforan tenofowiru) w PBMC (komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej)
Ramy czasowe: tydzień 10, 18 i 30, czyli 4 tygodnie, 12 tygodni i 24 tygodnie po randomizacji
Poniżej przedstawiliśmy odsetki całej kohorty ze stężeniami TFV-DP odpowiadającymi >=2 pigułki/tydzień u kobiet, które również zgłosiły seks w ciągu ostatnich 7 dni dla każdego ramienia. W przypadku Kapsztadu i Bangkoku analizowano TFV-DP w PBMC, w przypadku Harlemu analizowano TFV-DP w DBS (wysuszona plamka krwi). Uwaga: PBMC >5,2 fmol/10^6 komórek uważa się za przyjmujących przez uczestników >=2 tabletki tygodniowo; Za DBS >=326 fmol/punch uważa się, że uczestnicy przyjmowali >=2 tabletki tygodniowo
tydzień 10, 18 i 30, czyli 4 tygodnie, 12 tygodni i 24 tygodnie po randomizacji
Lista zdarzeń niepożądanych (AE) według stopnia, związku z badanym produktem i ramieniem
Ramy czasowe: Od tygodnia 6 (tydzień randomizacji) do tygodnia 30 (zakończenie samodzielnego podawania leku)
Przedstawiono tu jedynie listę zdarzeń niepożądanych (AE) według stopnia i grupy. Patrz pomiar wyników 10, aby zapoznać się z listą zdarzeń niepożądanych według związku z badanym produktem
Od tygodnia 6 (tydzień randomizacji) do tygodnia 30 (zakończenie samodzielnego podawania leku)
Lista wyników testów lekooporności i poziomów HIV RNA w osoczu wśród wszystkich uczestników, u których nastąpiła serokonwersja podczas badania
Ramy czasowe: Od rejestracji do 30. tygodnia (zakończenie samodzielnego dawkowania)
Tutaj przedstawiono jedynie tabelę krzyżową między lekoopornością według ramienia. Patrz miara wyniku 11, aby uzyskać listę poziomów RNA HIV w osoczu, i miara wyniku 12, aby wyświetlić listę testu lekooporności przeprowadzonego przez ramię wśród wszystkich uczestników, u których nastąpiła serokonwersja podczas badania.
Od rejestracji do 30. tygodnia (zakończenie samodzielnego dawkowania)
Odsetek przestrzegania zaleceń w odpowiednim czasie (liczba tabletek przyjętych w zalecanym przedziale czasowym/zalecana liczba tabletek) w ciągu 24 tygodni obserwacji na podstawie cotygodniowych wywiadów i dostosowanych danych EDM (elektronicznego monitorowania narkotyków)
Ramy czasowe: Od tygodnia 6 (tydzień randomizacji) do tygodnia 30 (zakończenie samodzielnego podawania leku)
Od tygodnia 6 (tydzień randomizacji) do tygodnia 30 (zakończenie samodzielnego podawania leku)
Odsetek uczestników, którzy zaprzestali stosowania PrEP na podstawie samoopisu za pośrednictwem CASI lub cotygodniowych wywiadów
Ramy czasowe: Od tygodnia 6 do tygodnia 30
Od tygodnia 6 do tygodnia 30
Lista zdarzeń niepożądanych (AE) według stopnia, związku z badanym produktem i ramieniem
Ramy czasowe: Od tygodnia 6 (tydzień randomizacji) do tygodnia 30 (zakończenie samodzielnego podawania leku)
W tym miejscu przedstawiono jedynie listę działań niepożądanych związanych z badanym produktem. Patrz punkt końcowy 6, aby zapoznać się z listą zdarzeń niepożądanych (AE) według stopnia i grupy.
Od tygodnia 6 (tydzień randomizacji) do tygodnia 30 (zakończenie samodzielnego podawania leku)
Lista wyników testów lekooporności i poziomów HIV RNA w osoczu wśród wszystkich uczestników, u których nastąpiła serokonwersja podczas badania
Ramy czasowe: Od rejestracji do 30. tygodnia (zakończenie samodzielnego dawkowania)
Przedstawiono tutaj tylko listę poziomów RNA HIV w osoczu wśród wszystkich uczestników, u których nastąpiła serokonwersja podczas badania. Patrz środek wyniku 12, aby zapoznać się z listą testów lekooporności na ramieniu.
Od rejestracji do 30. tygodnia (zakończenie samodzielnego dawkowania)
Lista wyników testów lekooporności i poziomów HIV RNA w osoczu wśród wszystkich uczestników, u których nastąpiła serokonwersja podczas badania
Ramy czasowe: Od rejestracji do 30. tygodnia (zakończenie samodzielnego dawkowania)
Przedstawiono tutaj tylko listę testów lekooporności przez ramię wśród wszystkich uczestników, u których nastąpiła serokonwersja podczas badania. Zobacz pomiar wyniku 11, aby zapoznać się z listą poziomów RNA HIV w osoczu
Od rejestracji do 30. tygodnia (zakończenie samodzielnego dawkowania)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Robert M. Grant, MD, MPH, University of California, San Francisco
  • Krzesło do nauki: Frits van Griensven, PhD, MPH, School of Medicine, University of California at San Francisco

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 grudnia 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 marca 2011

Pierwszy wysłany (Szacowany)

1 kwietnia 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 marca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj