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El estudio ADAPT: uso de emtricitabina y fumarato de disoproxilo de tenofovir para la profilaxis previa a la exposición (PrEP) (ADAPT)

25 de agosto de 2022 actualizado por: HIV Prevention Trials Network

El estudio ADAPT: un estudio de fase II, aleatorizado, abierto, farmacocinético y conductual del uso de emtricitabina oral intermitente/tenofovir disoproxil fumarato profilaxis previa a la exposición (PrEP) Profilaxis previa a la exposición (PrEP)

La profilaxis previa a la exposición (PrEP) es un método para prevenir la infección por el VIH mediante el uso de medicamentos antirretrovirales (ARV) antes de la exposición al VIH. Este estudio examinará la viabilidad de diferentes métodos de dosificación para un régimen de PrEP. Se compararán tres métodos de entrega: diario, basado en tiempo y basado en eventos.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Ninguna estrategia única para la prevención del VIH se ha utilizado sistemáticamente y ha tenido éxito, por lo que se han desarrollado múltiples estrategias. PrEP consiste en entregar medicamentos ARV a las personas antes de que estén expuestas al VIH, para prevenir la infección. Aún no se ha determinado el método óptimo para administrar la PrEP. Este estudio examinará la viabilidad de administrar PrEP en tres métodos. La dosificación diaria implica recibir medicamentos ARV todos los días; la dosificación basada en el tiempo implica recibir medicamentos ARV dos veces por semana más una dosis posterior a la exposición; y la dosificación basada en eventos implica recibir medicamentos ARV antes y después de una posible exposición al VIH. El medicamento ARV que se usará en este estudio es una píldora combinada que contiene emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato (FTC/TDF). Estudios de investigación recientes han demostrado que, si se toma de manera constante, una dosis oral diaria de FTC/TDF puede reducir el riesgo de infección por VIH.

Este estudio inscribirá a hombres no infectados por el VIH que tienen sexo con hombres y mujeres transgénero (MSM/TGW) y mujeres que tienen sexo con hombres (WSM). La participación tendrá una duración de 34 semanas. Todos los participantes recibirán una píldora combinada que contiene FTC/TDF. Durante las primeras 5 semanas, todos los participantes acudirán a la clínica del estudio semanalmente para recibir una dosis única de FTC/TDF.

En la Semana 6, los participantes serán asignados aleatoriamente a uno de tres grupos. En el grupo de dosificación diaria, los participantes tomarán FTC/TDF una vez al día. En el grupo de dosificación programada, los participantes tomarán FTC/TDF dos veces por semana y otra dosis después de las relaciones sexuales (una dosis posterior a la exposición). En el grupo de dosificación de eventos, los participantes tomarán FTC/TDF antes y después de las relaciones sexuales. Durante esta parte del estudio, los participantes recibirán FTC/TDF para que los tomen por su cuenta. Cada semana, desde la semana 6 hasta la semana 29, los funcionarios del estudio llamarán para hacer preguntas sobre cuántas píldoras han tomado los participantes y cuándo han tenido relaciones sexuales. Los participantes también completarán autoentrevistas asistidas por computadora (CASI).

Las visitas del estudio se realizarán en el momento de la inscripción, una vez a la semana durante las primeras 5 semanas y luego una vez al mes hasta la semana 34. La evaluación incluirá el registro del historial médico, completar una entrevista sobre prácticas y antecedentes sexuales, y la recolección de muestras de sangre, orina y cabello. Las visitas de estudio selectas incluirán evaluación de prácticas vaginales (incluido el uso de lubricantes y prácticas de limpieza vaginal), evaluaciones de planificación familiar (para mujeres) y evaluaciones de hormonas sexuales (para hombres).

Los participantes que adquieran la infección por el VIH durante el estudio suspenderán el producto del estudio. Se continuará el seguimiento de estos participantes después de la inscripción en las semanas 4, 6, 10, 14, 18, 22, 26, 30 y cada 12 semanas a partir de entonces, según corresponda, hasta que el último participante del estudio complete el seguimiento en el sitio del estudio. Los participantes cuya primera prueba rápida de VIH reactiva sea en la semana 34 y que luego se confirme que están infectados por el VIH también serán seguidos cada 12 semanas después de su visita de la semana 30 hasta que el último participante del estudio complete el seguimiento en el sitio del estudio. Los participantes que adquieran la infección por el VIH durante el estudio se someterán a procedimientos de protocolo seleccionados y recibirán asesoramiento y referencias para el tratamiento del VIH.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

622

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10027
        • Harlem Prevention Center CRS
    • Western Cape Province
      • Cape Town, Western Cape Province, Sudáfrica, 7750
        • Emavundleni CRS
      • Nonthaburi, Tailandia, 11000
        • Silom Community Clinic CRS

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Alfabetización en uno de los idiomas de estudio (tailandés, xhosa y/o inglés)
  • Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito
  • Capaz de proporcionar actualizaciones telefónicas semanales
  • Dentro de los 70 días de la inscripción:

    1. Creatinina sérica inferior o igual al límite superior de la normalidad (LSN) y aclaramiento de creatinina calculado de al menos 70 ml/min mediante la fórmula de Cockcroft-Gault. Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
    2. Fosfato sérico superior o igual al límite inferior de la normalidad (LLN)
    3. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) menor o igual a 2 veces el ULN
    4. Hemoglobina superior a 10 g/dL
    5. Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) negativo
    6. Dispuesto y capaz de proporcionar información de localización adecuada

Criterios de inclusión para HSH/TGW:

  • Varón al nacer
  • Informe de relaciones sexuales anales y/o relaciones sexuales neovaginales receptivas con al menos un hombre o una mujer transgénero en los últimos 6 meses
  • Uno o más de los siguientes factores de riesgo para la adquisición del VIH en los últimos 6 meses según autoinforme: relaciones sexuales con más de un hombre o mujer transgénero; antecedentes de una infección de transmisión sexual (ITS) aguda; sexo a cambio de dinero, bienes o favores; relaciones sexuales sin preservativo (oral, anal, vaginal o neovaginal) con una pareja que se sabe que está infectada por el VIH o cuyo estado de infección por el VIH se desconoce según el autoinforme

Criterios de inclusión para mujeres que tienen sexo con hombres (WSM):

  • Mujer al nacer o auto identificarse como mujer
  • No embarazada ni amamantando
  • No poder o no tener la intención de quedar embarazada durante el próximo año
  • Si puede quedar embarazada, autoinformó el uso de un método anticonceptivo eficaz en el momento de la inscripción y tiene la intención de utilizar un método eficaz durante las próximas 34 semanas.
  • Uno o más de los siguientes factores de riesgo para la adquisición del VIH en los últimos 6 meses según el autoinforme: relaciones sexuales con más de un hombre; antecedentes de una ITS aguda; sexo a cambio de dinero, bienes o favores; relaciones sexuales sin preservativo (oral, anal o vaginal) con una pareja que se sabe que está infectada por el VIH o cuyo estado de infección por el VIH se desconoce

Criterio de exclusión:

  • Proteinuria 2+ o mayor en la selección
  • Glucosuria 2+ o mayor en la selección
  • Enfermedad médica o mental grave y activa
  • Una o ambas pruebas rápidas de VIH son reactivas en la selección o inscripción, independientemente de los resultados de las pruebas de diagnóstico de VIH posteriores
  • Signos o síntomas sugestivos de infección aguda por VIH
  • Uso de agentes hipoglucemiantes para la diabetes o agentes con potencial nefrotóxico conocido
  • Uso de terapia ARV (p. ej., para profilaxis posterior a la exposición [PEP] o PrEP) en los 90 días anteriores al ingreso al estudio
  • Nivel de fosfato sérico por debajo del LLN del laboratorio del centro
  • Participación actual (o participación dentro de los 3 meses posteriores a la selección) en cualquier estudio de prevención del VIH
  • Participación anterior o actual en el brazo activo de un ensayo de vacuna contra el VIH
  • Infección aguda o crónica por hepatitis B (VHB) (se refiere a la infección crónica activa por VHB evidenciada por una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg)
  • Presencia de una condición psicológica, social o un trastorno adictivo que imposibilite el cumplimiento del protocolo
  • Cualquier otro motivo o condición que, en opinión del investigador, podría interferir con la participación, complicar la interpretación de los datos de los resultados del estudio o interferir de algún otro modo con el logro de los objetivos del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Dosificación diaria
Los participantes recibirán FTC/TDF oral diariamente.
Una combinación de dosis fija de emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato.
Otros nombres:
  • TDF/FTC
  • A diario
Experimental: Dosificación controlada por tiempo
Los participantes recibirán FTC/TDF oral dos veces por semana con una dosis posterior a la exposición.
TDF/FTC dos veces por semana con una dosis posterior a la exposición
Otros nombres:
  • Una combinación de dosis fija de emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato.
Experimental: Dosificación basada en eventos
Los participantes recibirán FTC/TDF por vía oral antes y después de una posible exposición a la infección por el VIH.
TDF/FTC según sea necesario con una dosis posterior a la exposición
Otros nombres:
  • Una combinación de dosis fija de emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de exposiciones sexuales cubiertas por dosificación previa y posterior a la exposición
Periodo de tiempo: Desde la semana 6 (semana de aleatorización) hasta la semana 30 (fin de la dosificación autoadministrada)
La cobertura se determinará en función de los datos de uso de píldoras electrónicos y autoinformados ajustados. Específicamente, un acto sexual se considerará "cubierto" si se toma al menos una píldora 96 ​​horas antes de la actividad sexual y se toma al menos una píldora adicional dentro de las 24 horas posteriores a la actividad sexual. Si el participante solo tomó la píldora antes de la actividad sexual (dentro de las 96 horas), pero no tomó ninguna píldora después de la actividad sexual (dentro de las 24 horas), entonces consideramos que la preexposición estaba cubierta. del mismo modo, si el participante solo tomó la píldora después de la actividad sexual (dentro de las 24 horas), pero no tomó la píldora antes de la actividad sexual (dentro de las 96 horas), entonces se consideró que estaba cubierto después de la exposición. Si el participante no tomaba la píldora antes y después de la actividad sexual, se consideraba que no estaba cubierta. Tenga en cuenta que la misma píldora puede ser tanto una dosis previa a la exposición como una dosis posterior a la exposición si los eventos están muy próximos entre sí. En ningún momento un participante en el brazo intermitente debe tomar más pastillas que en el brazo diario.
Desde la semana 6 (semana de aleatorización) hasta la semana 30 (fin de la dosificación autoadministrada)
El número total (mínimo) de píldoras necesarias para una cobertura del 100 % durante el período de seguimiento (basado en el brazo de aleatorización y el historial sexual autoinformado en las entrevistas semanales)
Periodo de tiempo: Desde la semana 6 (semana de aleatorización) hasta la semana 30 (fin de la dosificación autoadministrada)
A continuación, informé la cantidad de actos sexuales según lo informado en función de los datos de actividad sexual electrónicos y autoinformados ajustados, también la cantidad de píldoras necesarias para una cobertura del 100%. 100% de cobertura significa que todos los eventos sexuales (excluyendo el sexo oral) están "cubiertos"; Nota: el acto sexual se considera "cubierto" si se toma al menos una píldora 96 ​​horas antes de la actividad sexual y se toma al menos una píldora adicional dentro de las 24 horas posteriores a la actividad sexual (misma definición de cobertura para los tres brazos)
Desde la semana 6 (semana de aleatorización) hasta la semana 30 (fin de la dosificación autoadministrada)
Total de píldoras realmente utilizadas durante el período de seguimiento
Periodo de tiempo: Desde la semana 6 (semana de aleatorización) hasta la semana 30 (fin de la dosificación autoadministrada)
El total de píldoras realmente utilizadas durante el período de seguimiento se calculó sobre la base de los datos de uso de píldoras electrónicos y autoinformados ajustados. Podría ser más o menos de lo requerido por el diseño del estudio
Desde la semana 6 (semana de aleatorización) hasta la semana 30 (fin de la dosificación autoadministrada)
Puntuaciones de síntomas o efectos secundarios autoinformados
Periodo de tiempo: Desde la semana 6 (semana de aleatorización) hasta la semana 30 (fin de la dosificación autoadministrada)
Los puntajes de síntomas/efectos secundarios autoinformados para síntomas/efectos secundarios comunes que incluyen dolor de cabeza, mareos, calambres, dolor abdominal y flatulencia. Recopilados durante las visitas a la clínica. Todos los números presentados son el porcentaje de visitas con cada efecto secundario
Desde la semana 6 (semana de aleatorización) hasta la semana 30 (fin de la dosificación autoadministrada)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Medición de TFV-DP (difosfato de tenofovir) en PBMC (células mononucleares de sangre periférica)
Periodo de tiempo: semana 10, 18 y 30, que son 4 semanas, 12 semanas y 24 semanas después de la aleatorización
A continuación, presentamos los porcentajes de la cohorte total con concentraciones de TFV-DP consistentes con >=2 píldoras/semana en mujeres que también reportaron sexo en los últimos 7 días para cada brazo. Para Ciudad del Cabo y Bangkok, se analizó TFV-DP en PBMC, para el sitio de Harlem, se analizó TFV-DP en DBS (mancha de sangre seca). Nota: PBMC >5,2 fmol/10^6 células se considera que los participantes toman >=2 tabletas por semana; DBS >=326 fmol/punch se considera que los participantes toman >=2 tabletas por semana
semana 10, 18 y 30, que son 4 semanas, 12 semanas y 24 semanas después de la aleatorización
Una lista de eventos adversos (EA) por grado, relación con el producto del estudio y brazo
Periodo de tiempo: Desde la semana 6 (semana de aleatorización) hasta la semana 30 (fin de la dosificación autoadministrada)
Aquí solo se presenta la lista de eventos adversos (EA) por grado y brazo. Consulte la medida de resultado 10 para ver la lista de EA por relación con el producto del estudio
Desde la semana 6 (semana de aleatorización) hasta la semana 30 (fin de la dosificación autoadministrada)
Una lista, por brazo, de los resultados de las pruebas de resistencia a los medicamentos y los niveles de ARN del VIH en plasma entre todos los participantes que se seroconvierten durante el estudio
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta la semana 30 (fin de la dosificación autoadministrada)
Aquí solo se presenta la tabla cruzada entre farmacorresistencia por brazo. Consulte la medida de resultado 11 para ver la lista de niveles de ARN del VIH en plasma y la medida de resultado 12 para ver la lista de prueba de resistencia a los medicamentos por brazo entre todos los participantes que se seroconvierten durante el estudio.
Desde la inscripción hasta la semana 30 (fin de la dosificación autoadministrada)
El porcentaje de cumplimiento en el tiempo correcto (Número de píldoras tomadas dentro del marco de tiempo recomendado/Número de píldoras recomendadas) durante 24 semanas de seguimiento Basado en entrevistas semanales y datos ajustados de EDM (Monitoreo electrónico de drogas)
Periodo de tiempo: Desde la semana 6 (semana de aleatorización) hasta la semana 30 (fin de la dosificación autoadministrada)
Desde la semana 6 (semana de aleatorización) hasta la semana 30 (fin de la dosificación autoadministrada)
La proporción de participantes que descontinúan todo el uso de PrEP según el autoinforme a través de CASI o entrevistas semanales
Periodo de tiempo: De la semana 6 a la semana 30
De la semana 6 a la semana 30
Una lista de eventos adversos (EA) por grado, relación con el producto del estudio y brazo
Periodo de tiempo: Desde la semana 6 (semana de aleatorización) hasta la semana 30 (fin de la dosificación autoadministrada)
Aquí solo se presenta la lista de EA relacionados con el producto del estudio. Consulte la medida de resultado 6 para ver la lista de eventos adversos (EA) por grado y brazo.
Desde la semana 6 (semana de aleatorización) hasta la semana 30 (fin de la dosificación autoadministrada)
Una lista, por brazo, de los resultados de las pruebas de resistencia a los medicamentos y los niveles de ARN del VIH en plasma entre todos los participantes que se seroconvierten durante el estudio
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta la semana 30 (fin de la dosificación autoadministrada)
Aquí solo se presenta la lista de los niveles de ARN del VIH en plasma entre todos los participantes que se seroconvierten durante el estudio. Consulte la medida de resultado 12 para ver la lista de pruebas de resistencia a los medicamentos por brazo.
Desde la inscripción hasta la semana 30 (fin de la dosificación autoadministrada)
Una lista, por brazo, de los resultados de las pruebas de resistencia a los medicamentos y los niveles de ARN del VIH en plasma entre todos los participantes que se seroconvierten durante el estudio
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta la semana 30 (fin de la dosificación autoadministrada)
Aquí solo se presenta la lista de pruebas de resistencia a los medicamentos por brazo entre todos los participantes que se seroconvierten durante el estudio. Consulte la medida de resultado 11 para obtener una lista de los niveles de ARN del VIH en plasma
Desde la inscripción hasta la semana 30 (fin de la dosificación autoadministrada)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Silla de estudio: Robert M. Grant, MD, MPH, University of California, San Francisco
  • Silla de estudio: Frits van Griensven, PhD, MPH, School of Medicine, University of California at San Francisco

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de agosto de 2011

Finalización primaria (Actual)

1 de diciembre de 2014

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de diciembre de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de marzo de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

1 de abril de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

21 de septiembre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de agosto de 2022

Última verificación

1 de agosto de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Infecciones por VIH

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