Исследование ADAPT: использование эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарата для доконтактной профилактики (ДКП) (ADAPT)
20 марта 2025 г. обновлено: HIV Prevention Trials Network
Исследование ADAPT: фаза II, рандомизированное, открытое, фармакокинетическое и поведенческое исследование использования прерывистого перорального приема эмтрицитабина/тенофовира дизопроксила фумарата Доконтактная профилактика (ДКП) Доконтактная профилактика (ДКП)
Доконтактная профилактика (ДКП) — это метод профилактики ВИЧ-инфекции путем использования антиретровирусных (АРВ) препаратов до контакта с ВИЧ.
В этом исследовании будет изучена возможность применения различных методов дозирования для схемы ДКП.
Будут сравниваться три способа доставки: ежедневная, по времени и по событию.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Ни одна единая стратегия профилактики ВИЧ не стала столь последовательно используемой и успешной, поэтому было разработано несколько стратегий. ДКП включает доставку АРВ-препаратов людям до того, как они заразятся ВИЧ, чтобы предотвратить заражение. Оптимальный метод введения ДКП еще не определен. В этом исследовании будет рассмотрена возможность проведения ДКП тремя способами. Ежедневное дозирование предполагает ежедневный прием АРВ-препаратов; дозирование в зависимости от времени включает прием АРВ-препаратов два раза в неделю плюс постконтактную дозу; а дозирование, обусловленное событиями, включает прием АРВ-препаратов до и после потенциального контакта с ВИЧ. АРВ-препарат, который будет использоваться в этом исследовании, представляет собой комбинированную таблетку, содержащую эмтрицитабин и тенофовир дизопроксилфумарат (FTC/TDF). Недавние исследования показали, что при постоянном приеме ежедневная пероральная доза FTC/TDF может снизить риск заражения ВИЧ.
В этом исследовании будут участвовать ВИЧ-неинфицированные мужчины, имеющие половые контакты с мужчинами и трансгендерными женщинами (МСМ/ТГЖ), и женщины, имеющие половые контакты с мужчинами (ЖСМ). Участие продлится 34 недели. Всем участникам дадут комбинированную таблетку, содержащую FTC/TDF. В течение первых 5 недель все участники будут еженедельно приходить в исследовательскую клинику, чтобы получить разовую дозу FTC/TDF.
На 6-й неделе участники будут случайным образом распределены в одну из трех групп. В группе ежедневного дозирования участники будут принимать FTC/TDF один раз в день. В группе временного дозирования участники будут принимать FTC/TDF два раза в неделю и еще одну дозу после полового акта (доза после контакта). В группе дозирования событий участники будут принимать FTC/TDF до и после полового акта. В ходе этой части исследования участникам будет предложено самостоятельно принимать FTC/TDF. Каждую неделю, с 6-й по 29-ю неделю, представители исследования будут звонить, чтобы задать вопросы о том, сколько таблеток приняли участники и когда у них был половой акт. Участники также пройдут компьютерные самоинтервью (CASI).
Учебные визиты будут происходить при зачислении, один раз в неделю в течение первых 5 недель, а затем один раз в месяц до 34-й недели. Оценка будет включать запись истории болезни, завершение интервью о сексуальных практиках и прошлом, а также сбор образцов крови, мочи и волос. Отдельные ознакомительные визиты будут включать оценку вагинальных практик (включая использование лубрикантов и практики очищения влагалища), оценки планирования семьи (для женщин) и оценки половых гормонов (для мужчин).
Участники, заразившиеся ВИЧ во время исследования, прекратят прием исследуемого продукта. За этими участниками будут продолжать наблюдать после регистрации на 4, 6, 10, 14, 18, 22, 26, 30 неделях, а затем каждые 12 недель, в зависимости от обстоятельств, до тех пор, пока последний участник исследования не завершит последующее наблюдение в исследовательском центре. Участники, чей первый реактивный экспресс-тест на ВИЧ был проведен на 34-й неделе, у которых впоследствии будет подтверждено наличие ВИЧ-инфекции, также будут наблюдаться каждые 12 недель после визита на 30-й неделе, пока последний участник исследования не завершит последующее наблюдение в исследовательском центре. Участники, заразившиеся ВИЧ-инфекцией во время исследования, пройдут определенные протокольные процедуры и получат консультации и направления на лечение от ВИЧ.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
622
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10027
- Harlem Prevention Center CRS
-
-
-
-
-
Nonthaburi, Таиланд, 11000
- Silom Community Clinic CRS
-
-
-
-
Western Cape Province
-
Cape Town, Western Cape Province, Южная Африка, 7750
- Emavundleni CRS
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Грамотность на одном из языков обучения (тайский, коса и/или английский)
- Возможность предоставить письменное информированное согласие
- Возможность предоставлять еженедельные телефонные обновления
В течение 70 дней после регистрации:
- Креатинин сыворотки меньше или равен верхней границе нормы (ВГН) и расчетный клиренс креатинина не менее 70 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
- Фосфат в сыворотке больше или равен нижней границе нормы (LLN)
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) менее чем в 2 раза выше ВГН
- Гемоглобин более 10 г/дл
- Поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) - отрицательный
- Желание и возможность предоставить адекватную информацию о местоположении
Критерии включения для МСМ/TGW:
- Мужчина при рождении
- Сообщение об анальном половом акте и/или рецептивном неовагинальном половом акте по крайней мере с одним мужчиной или трансгендерной женщиной за последние 6 месяцев
- Один или несколько из следующих факторов риска заражения ВИЧ за последние 6 месяцев, согласно самооценке: половой акт с более чем одним мужчиной или трансгендерной женщиной; История острой инфекции, передающейся половым путем (ИППП); секс в обмен на деньги, товары или услуги; Половой акт без презерватива (оральный, анальный, вагинальный или неовагинальный) с партнером, о котором известно, что он ВИЧ-инфицирован или имеет неизвестный ВИЧ-статус, согласно самоотчету
Критерии включения женщин, практикующих секс с мужчинами (WSM):
- Женщина при рождении или самоидентификация как женщина
- Не беременна и не кормит грудью
- Неспособность или не намерение забеременеть в течение следующего года
- Если вы можете забеременеть, самостоятельно сообщили об использовании эффективного метода контрацепции при зачислении и намереваетесь использовать эффективный метод в течение следующих 34 недель.
- Один или несколько из следующих факторов риска заражения ВИЧ за последние 6 месяцев, согласно самооценке: половой акт с более чем одним мужчиной; история острой ИППП; секс в обмен на деньги, товары или услуги; половой акт без презерватива (оральный, анальный или вагинальный) с партнером, о котором известно, что он ВИЧ-инфицирован, или с неизвестным ВИЧ-статусом
Критерий исключения:
- Протеинурия 2+ или выше при скрининге
- Глюкозурия 2+ или выше при скрининге
- Серьезное и активное медицинское или психическое заболевание
- Один или оба экспресс-теста на ВИЧ дали положительный результат при скрининге или регистрации, независимо от результатов последующего диагностического теста на ВИЧ.
- Признаки или симптомы, указывающие на острую ВИЧ-инфекцию
- Использование гипогликемических средств при диабете или средств с известным нефротоксическим потенциалом
- Использование АРВ-терапии (например, для постконтактной профилактики [ПКП] или ДКП) в течение 90 дней до включения в исследование
- Уровень фосфатов в сыворотке ниже лабораторного LLN
- Текущее участие (или участие в течение 3 месяцев после скрининга) в любом исследовании по профилактике ВИЧ
- Предыдущее или текущее участие в активной части испытаний вакцины против ВИЧ
- Острая или хроническая инфекция гепатита В (HBV) (относится к хронической активной инфекции HBV, подтвержденной положительным тестом на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg)
- Наличие психологического или социального состояния или аддиктивного расстройства, препятствующего соблюдению протокола
- Любая другая причина или условие, которые, по мнению исследователя, могут помешать участию, усложнить интерпретацию данных о результатах исследования или иным образом помешать достижению целей исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Ежедневная дозировка
Участники будут ежедневно получать перорально FTC/TDF.
|
Комбинация фиксированных доз эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарата.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Дозирование по времени
Участники будут получать перорально FTC/TDF два раза в неделю с постэкспозиционной дозой.
|
TDF/FTC два раза в неделю с постэкспозиционной дозой
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Дозирование по событиям
Участники будут получать перорально FTC/TDF до и после потенциального контакта с ВИЧ-инфекцией.
|
TDF/FTC по мере необходимости с постэкспозиционной дозой
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля сексуальных контактов, охваченных дозированием до и после контакта
Временное ограничение: С 6-й недели (неделя рандомизации) до 30-й недели (окончание самостоятельного введения дозы)
|
Покрытие будет определяться на основе скорректированных электронных данных и данных о приеме таблеток, о которых сообщают сами пациенты.
В частности, половой акт будет считаться «покрытым», если хотя бы одна таблетка будет принята за 96 часов до сексуальной активности и хотя бы одна дополнительная таблетка будет принята в течение 24 часов после сексуальной активности.
Если участник принял таблетку только перед сексуальной активностью (в течение 96 часов), но не принимал таблетки после сексуальной активности (в течение 24 часов), то мы считали, что это покрывается до воздействия.
аналогичным образом, если участник принял таблетку только после полового акта (в течение 24 часов), но не принял таблетку перед половым актом (в течение 96 часов), то мы считали это постконтактным.
Если участник не принимал таблетку до и после сексуальной активности, то она считалась непокрытой.
Обратите внимание, что одна и та же таблетка может быть как предэкспозиционной, так и постэкспозиционной дозой, если события происходят близко друг к другу.
Ни в коем случае участник прерывистой группы не должен принимать больше таблеток, чем ежедневная группа.
|
С 6-й недели (неделя рандомизации) до 30-й недели (окончание самостоятельного введения дозы)
|
|
(Минимальное) общее количество таблеток, необходимое для 100% охвата в течение периода последующего наблюдения (на основе группы рандомизации и самооценки сексуального анамнеза в еженедельных интервью)
Временное ограничение: С 6-й недели (неделя рандомизации) до 30-й недели (окончание самостоятельного введения дозы)
|
Ниже я сообщил о количестве половых актов, о которых сообщалось на основе скорректированных электронных данных и данных о сексуальной активности, о которых сообщают сами люди, а также о количестве таблеток, необходимых для 100% охвата.
100% охват означает, что все сексуальные события (за исключением орального секса) «покрыты»; Примечание: половой акт считается «покрываемым», если по крайней мере одна таблетка принята за 96 часов до сексуальной активности и по крайней мере одна дополнительная таблетка принята в течение 24 часов после сексуальной активности (одинаковое определение покрытия для всех трех групп).
|
С 6-й недели (неделя рандомизации) до 30-й недели (окончание самостоятельного введения дозы)
|
|
Общее количество таблеток, фактически использованных в течение периода наблюдения
Временное ограничение: С 6-й недели (неделя рандомизации) до 30-й недели (окончание самостоятельного введения дозы)
|
Общее количество таблеток, фактически использованных в течение периода наблюдения, было рассчитано на основе скорректированных электронных данных и данных о самостоятельных приемах таблеток.
Это может быть больше или меньше, чем требуется по дизайну исследования.
|
С 6-й недели (неделя рандомизации) до 30-й недели (окончание самостоятельного введения дозы)
|
|
Самооценка побочных эффектов или симптомов
Временное ограничение: С 6-й недели (неделя рандомизации) до 30-й недели (окончание самостоятельного введения дозы)
|
Самооценка симптомов/побочных эффектов оценивается по общим симптомам/побочным эффектам, включая головную боль, головокружение, судороги, боль в животе и метеоризм.
Собраны во время визитов в клинику.
Все представленные цифры представляют собой процент посещений с каждым побочным эффектом.
|
С 6-й недели (неделя рандомизации) до 30-й недели (окончание самостоятельного введения дозы)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Измерение TFV-DP (тенофовира дифосфата) в PBMC (мононуклеарных клетках периферической крови)
Временное ограничение: 10, 18 и 30 неделя, то есть через 4, 12 и 24 недели после рандомизации.
|
Ниже мы представили проценты от общей когорты с концентрациями TFV-DP, соответствующими >=2 таблеткам в неделю, у женщин, которые также сообщили о половых контактах за последние 7 дней для каждой группы.
Для Кейптауна и Бангкока был проанализирован TFV-DP в PBMC, для участка в Гарлеме был проанализирован TFV-DP в DBS (сухое пятно крови).
Примечание. РВМС >5,2 фмоль/10^6 клеток считаются участниками, принимавшими >=2 таблетки в неделю; DBS >=326 фмоль/пунш считается, если участники принимали >=2 таблетки в неделю
|
10, 18 и 30 неделя, то есть через 4, 12 и 24 недели после рандомизации.
|
|
Список нежелательных явлений (НЯ) по степени, связи с исследуемым продуктом и группой
Временное ограничение: С 6-й недели (неделя рандомизации) до 30-й недели (окончание самостоятельного введения дозы)
|
Здесь представлен только перечень нежелательных явлений (НЯ) по степени и группе.
См. показатель результата 10 для списка НЯ по отношению к исследуемому продукту.
|
С 6-й недели (неделя рандомизации) до 30-й недели (окончание самостоятельного введения дозы)
|
|
Список результатов тестов на устойчивость к лекарственным препаратам и уровней РНК ВИЧ в плазме среди всех участников, сероконверсия которых произошла во время исследования, по рукам.
Временное ограничение: С момента регистрации до 30-й недели (конец самостоятельного введения дозы)
|
Здесь представлена только кросс-таблица между лекарственной устойчивостью по рукам.
См. показатель результата 11 для списка уровней РНК ВИЧ в плазме и показатель результата 12 для списка тестов на лекарственную устойчивость по группам среди всех участников, сероконверсия которых произошла во время исследования.
|
С момента регистрации до 30-й недели (конец самостоятельного введения дозы)
|
|
Процент правильно рассчитанной приверженности (количество таблеток, принятых в течение рекомендуемого периода времени/рекомендованное количество таблеток) в течение 24 недель наблюдения на основе еженедельных опросов и скорректированных данных EDM (электронный мониторинг лекарств)
Временное ограничение: С 6-й недели (неделя рандомизации) до 30-й недели (окончание самостоятельного введения дозы)
|
С 6-й недели (неделя рандомизации) до 30-й недели (окончание самостоятельного введения дозы)
|
|
|
Доля участников, прекративших использование ДКП на основе самоотчетов через CASI или еженедельных интервью
Временное ограничение: С 6 по 30 неделю
|
С 6 по 30 неделю
|
|
|
Список нежелательных явлений (НЯ) по степени, связи с исследуемым продуктом и группой
Временное ограничение: С 6-й недели (неделя рандомизации) до 30-й недели (окончание самостоятельного введения дозы)
|
Здесь представлен только список НЯ, связанных с исследуемым продуктом.
См. итоговый показатель 6 для списка нежелательных явлений (НЯ) по степени и группе.
|
С 6-й недели (неделя рандомизации) до 30-й недели (окончание самостоятельного введения дозы)
|
|
Список результатов тестов на устойчивость к лекарственным препаратам и уровней РНК ВИЧ в плазме среди всех участников, сероконверсия которых произошла во время исследования, по рукам.
Временное ограничение: От регистрации до 30-й недели (конец самостоятельного введения дозы)
|
Здесь представлен только список уровней РНК ВИЧ в плазме среди всех участников, сероконверсия которых произошла во время исследования.
См. итоговый показатель 12, в котором перечислены тесты на лекарственную устойчивость по рукам.
|
От регистрации до 30-й недели (конец самостоятельного введения дозы)
|
|
Список результатов тестов на устойчивость к лекарственным препаратам и уровней РНК ВИЧ в плазме среди всех участников, сероконверсия которых произошла во время исследования, по рукам.
Временное ограничение: От регистрации до 30-й недели (конец самостоятельного введения дозы)
|
Здесь представлен только список тестов на лекарственную устойчивость по рукам среди всех участников, сероконверсия которых произошла во время исследования.
См. итоговый показатель 11 для получения списка уровней РНК ВИЧ в плазме.
|
От регистрации до 30-й недели (конец самостоятельного введения дозы)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Robert M. Grant, MD, MPH, University of California, San Francisco
- Учебный стул: Frits van Griensven, PhD, MPH, School of Medicine, University of California at San Francisco
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Grant RM, Lama JR, Anderson PL, McMahan V, Liu AY, Vargas L, Goicochea P, Casapia M, Guanira-Carranza JV, Ramirez-Cardich ME, Montoya-Herrera O, Fernandez T, Veloso VG, Buchbinder SP, Chariyalertsak S, Schechter M, Bekker LG, Mayer KH, Kallas EG, Amico KR, Mulligan K, Bushman LR, Hance RJ, Ganoza C, Defechereux P, Postle B, Wang F, McConnell JJ, Zheng JH, Lee J, Rooney JF, Jaffe HS, Martinez AI, Burns DN, Glidden DV; iPrEx Study Team. Preexposure chemoprophylaxis for HIV prevention in men who have sex with men. N Engl J Med. 2010 Dec 30;363(27):2587-99. doi: 10.1056/NEJMoa1011205. Epub 2010 Nov 23.
- Hughes JP, Williamson BD, Krakauer C, Chau G, Ortiz B, Wakefield J, Hendrix C, Amico KR, Holtz TH, Bekker LG, Grant R. Combining information to estimate adherence in studies of pre-exposure prophylaxis for HIV prevention: Application to HPTN 067. Stat Med. 2022 Mar 15;41(6):1120-1136. doi: 10.1002/sim.9321. Epub 2022 Jan 25.
- Holtz TH, Chitwarakorn A, Hughes JP, Curlin ME, Varangrat A, Li M, Amico KR, Mock PA, Grant RM; Thai HPTN 067/ADAPT Study Team. HPTN 067/ADAPT: Correlates of Sex-Related Pre-exposure Prophylaxis Adherence, Thai Men Who Have Sex With Men, and Transgender Women, 2012-2013. J Acquir Immune Defic Syndr. 2019 Oct 1;82(2):e18-e26. doi: 10.1097/QAI.0000000000002131.
- Grant RM, Mannheimer S, Hughes JP, Hirsch-Moverman Y, Loquere A, Chitwarakorn A, Curlin ME, Li M, Amico KR, Hendrix CW, Anderson PL, Dye BJ, Marzinke MA, Piwowar-Manning E, McKinstry L, Elharrar V, Stirratt M, Rooney JF, Eshleman SH, McNicholl JM, van Griensven F, Holtz TH. Daily and Nondaily Oral Preexposure Prophylaxis in Men and Transgender Women Who Have Sex With Men: The Human Immunodeficiency Virus Prevention Trials Network 067/ADAPT Study. Clin Infect Dis. 2018 May 17;66(11):1712-1721. doi: 10.1093/cid/cix1086.
- Bekker LG, Roux S, Sebastien E, Yola N, Amico KR, Hughes JP, Marzinke MA, Hendrix CW, Anderson PL, Elharrar V, Stirratt M, Rooney JF, Piwowar-Manning E, Eshleman SH, McKinstry L, Li M, Dye BJ, Grant RM; HPTN 067 (ADAPT) study team. Daily and non-daily pre-exposure prophylaxis in African women (HPTN 067/ADAPT Cape Town Trial): a randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet HIV. 2018 Feb;5(2):e68-e78. doi: 10.1016/S2352-3018(17)30156-X. Epub 2017 Oct 3.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 августа 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 декабря 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 декабря 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 декабря 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
31 марта 2011 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
1 апреля 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
27 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 марта 2025 г.
Последняя проверка
1 марта 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Инфекции
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Передающиеся заболевания
- Заболевания, передающиеся половым путем, вирусные
- Заболевания, передающиеся половым путем
- Лентивирусные инфекции
- Ретровирусные инфекции
- Синдромы иммунологического дефицита
- ВИЧ-инфекции
- Противоинфекционные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы обратной транскриптазы
- Агенты против ВИЧ
- Антиретровирусные агенты
- Тенофовир
- Эмтрицитабин
Другие идентификационные номера исследования
- HPTN 067 (ADAPT)
- 10852 (Идентификатор реестра: DAIDS-ES)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .