Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

ADAPT-undersøgelsen: Brug af Emtricitabin og Tenofovir Disoproxilfumarat til Pre-Exposure Prophylaxis (PrEP) (ADAPT)

25. august 2022 opdateret af: HIV Prevention Trials Network

ADAPT-studiet: Et fase II, randomiseret, åbent, farmakokinetisk og adfærdsmæssigt studie af brugen af ​​intermitterende oral emtricitabin/tenofovirdisoproxilfumarat præ-eksponeringsprofylakse (PrEP) præ-eksponeringsprofylakse (PrEP)

Præ-eksponeringsprofylakse (PrEP) er en metode til forebyggelse af HIV-infektion gennem brug af antiretrovirale (ARV) medicin før eksponering for HIV. Denne undersøgelse vil undersøge gennemførligheden af ​​forskellige metoder til dosering til et PrEP-regime. Tre leveringsmetoder vil blive sammenlignet: daglig, tidsbaseret og begivenhedsbaseret.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Ingen enkelt strategi til forebyggelse af hiv er dukket op som konsekvent brugt og vellykket, så der er udviklet flere strategier. PrEP involverer levering af ARV-medicin til mennesker, før de udsættes for HIV, for at forhindre infektion. Den optimale metode til levering af PrEP er endnu ikke fastlagt. Denne undersøgelse vil undersøge muligheden for at levere PrEP på tre metoder. Daglig dosering involverer modtagelse af ARV-medicin hver dag; tidsdrevet dosering involverer modtagelse af ARV-medicin to gange om ugen plus en post-eksponeringsdosis; og hændelsesdrevet dosering involverer modtagelse af ARV-medicin før og efter en potentiel eksponering for HIV. Den ARV-medicin, der vil blive brugt i denne undersøgelse, er en kombinationspille, der indeholder emtricitabin og tenofovirdisoproxilfumarat (FTC/TDF). Nyere forskningsundersøgelser har vist, at en daglig oral dosis FTC/TDF, hvis den tages konsekvent, kan reducere risikoen for HIV-infektion.

Denne undersøgelse vil inkludere HIV-ikke-inficerede mænd, der har sex med mænd og transkønnede kvinder (MSM/TGW) og kvinder, der har sex med mænd (WSM). Deltagelsen varer 34 uger. Alle deltagere får udleveret en kombinationspille, der indeholder FTC/TDF. I de første 5 uger vil alle deltagere komme til undersøgelsesklinikken ugentligt for at modtage en enkelt dosis FTC/TDF.

I uge 6 vil deltagerne blive tilfældigt fordelt i en af ​​tre grupper. I den daglige doseringsgruppe vil deltagerne tage FTC/TDF én gang dagligt. I tidsdoseringsgruppen vil deltagerne tage FTC/TDF to gange om ugen og en anden dosis efter samleje (en post-eksponeringsdosis). I event-doseringsgruppen vil deltagerne tage FTC/TDF før og efter samleje. I løbet af denne del af undersøgelsen vil deltagerne få FTC/TDF til at tage på egen hånd. Hver uge, fra uge 6 til uge 29, vil undersøgelsens embedsmænd ringe for at stille spørgsmål om, hvor mange piller deltagerne har taget, og hvornår de har haft samleje. Deltagerne vil også gennemføre computerassisterede selvinterviews (CASI'er).

Studiebesøg vil finde sted ved indskrivning, en gang om ugen i de første 5 uger og derefter en gang om måneden indtil uge 34. Vurdering vil omfatte registrering af sygehistorie, fuldførelse af et interview om seksuel praksis og baggrund og indsamling af blod-, urin- og hårprøver. Udvalgte studiebesøg vil omfatte vurdering af vaginal praksis (herunder brug af smøremidler og vaginal udrensning), vurderinger af familieplanlægning (for kvinder) og vurderinger af kønshormoner (for mænd).

Deltagere, der får HIV-infektion under undersøgelsen, vil afbryde undersøgelsesproduktet. Disse deltagere vil fortsat blive fulgt efter tilmelding i uge 4, 6, 10, 14, 18, 22, 26, 30 og hver 12. uge derefter, alt efter hvad der er relevant, indtil den sidste undersøgelsesdeltager fuldfører opfølgningen på undersøgelsesstedet. Deltagere, hvis første reaktive HIV-hurtigtest er i uge 34, og som senere bekræftes at være HIV-smittede, vil også blive fulgt hver 12. uge efter deres besøg i uge 30, indtil den sidste undersøgelsesdeltager fuldfører opfølgningen på undersøgelsesstedet. Deltagere, som får hiv-infektion under undersøgelsen, vil gennemgå udvalgte protokolprocedurer og vil modtage rådgivning og henvisninger til hiv-behandling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

622

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10027
        • Harlem Prevention Center CRS
  • Sydafrika
    • Western Cape Province
      • Cape Town, Western Cape Province, Sydafrika, 7750
        • Emavundleni CRS
  • Thailand
      • Nonthaburi, Thailand, 11000
        • Silom Community Clinic CRS

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Læsefærdigheder i et af studiesprogene (thai, xhosa og/eller engelsk)
  • Kan give skriftligt informeret samtykke
  • Kan levere ugentlige telefoniske opdateringer

  • Inden for 70 dage efter tilmelding:

    1. Serumkreatinin mindre end eller lig med den øvre grænse for normal (ULN) og beregnet kreatininclearance på mindst 70 ml/min ved Cockcroft-Gault-formlen. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
    2. Serumfosfat større end eller lig med den nedre normalgrænse (LLN)
    3. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) mindre end eller lig med 2 gange ULN
    4. Hæmoglobin større end 10 g/dL
    5. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)-negativ
    6. Villig og i stand til at give tilstrækkelig lokaliseringsinformation

Inklusionskriterier for MSM/TGW:

  • Mand ved fødslen
  • Indberetning af analt samleje og/eller receptivt neovaginalt samleje med mindst én mand eller transkønnet kvinde inden for de seneste 6 måneder
  • En eller flere af følgende risikofaktorer for HIV-erhvervelse inden for de seneste 6 måneder ifølge selvrapportering: seksuelt samkvem med mere end én mand eller transkønnet kvinde; historie med en akut seksuelt overført infektion (STI); sex i bytte for penge, varer eller tjenester; kondomløst samleje (oralt, analt, vaginalt eller neovaginalt) med en partner, der vides at være HIV-smittet eller med ukendt HIV-infektionsstatus ifølge selvrapportering

Inklusionskriterier for kvinder, der har sex med mænd (WSM):

  • Kvinde ved fødslen eller selv identificere sig som kvinde
  • Ikke gravid eller ammende
  • Ikke i stand til eller har ikke til hensigt at blive gravid i løbet af det næste år
  • Hvis du er i stand til at blive gravid, selvrapporteret brug af en effektiv præventionsmetode ved indskrivningen, og har til hensigt at bruge en effektiv metode i de næste 34 uger
  • En eller flere af følgende risikofaktorer for HIV-erhvervelse inden for de seneste 6 måneder ifølge selvrapportering: samleje med mere end én mand; historie med en akut STI; sex i bytte for penge, varer eller tjenester; kondomløst samleje (oralt, analt eller vaginalt) med en partner, der vides at være HIV-inficeret eller med ukendt HIV-infektionsstatus

Ekskluderingskriterier:

  • Proteinuri 2+ eller højere ved screening
  • Glucosuri 2+ eller højere ved screening
  • Alvorlig og aktiv medicinsk eller psykisk sygdom
  • En eller begge HIV-hurtigtests er reaktive ved screening eller tilmelding, uanset efterfølgende HIV-diagnostiske testresultater
  • Tegn eller symptomer, der tyder på akut HIV-infektion
  • Anvendelse af hypoglykæmiske midler til diabetes eller midler med kendt nefrotoksisk potentiale
  • Brug af ARV-terapi (f.eks. til post-eksponeringsprofylakse [PEP] eller PrEP) i de 90 dage før studiestart
  • Serumfosfatniveau under laboratoriets LLN
  • Aktuel deltagelse (eller deltagelse inden for 3 måneder efter screening) i enhver HIV-forebyggelsesundersøgelse
  • Tidligere eller nuværende deltagelse i den aktive del af et HIV-vaccineforsøg
  • Akut eller kronisk hepatitis B (HBV) infektion (refererer til kronisk aktiv HBV infektion påvist ved en positiv test for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)
  • Tilstedeværelse af en psykologisk eller social tilstand eller en vanedannende lidelse, der ville udelukke overholdelse af protokollen
  • Enhver anden grund eller betingelse, som efter investigators mening ville forstyrre deltagelse, komplicere fortolkning af undersøgelsesresultatdata eller på anden måde forstyrre opnåelsen af ​​undersøgelsens mål

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Daglig dosering
Deltagerne vil modtage mundtlig FTC/TDF dagligt.
Medicin: Daglig dosering
En fastdosis kombination af emtricitabin og tenofovirdisoproxilfumarat.
Andre navne:
  • TDF/FTC
  • Daglige
Eksperimentel: Tidsdrevet dosering
Deltagerne vil modtage oral FTC/TDF to gange om ugen med en post-eksponeringsdosis.
Medicin: Tidsdrevet dosering
TDF/FTC to gange om ugen med en post-eksponeringsdosis
Andre navne:
  • En fastdosis kombination af emtricitabin og tenofovirdisoproxilfumarat.
Eksperimentel: Hændelsesdrevet dosering
Deltagerne vil modtage oral FTC/TDF før og efter en potentiel eksponering for HIV-infektion.
Medicin: Hændelsesdrevet dosering
TDF/FTC efter behov med en post eksponeringsdosis
Andre navne:
  • En fastdosis kombination af emtricitabin og tenofovirdisoproxilfumarat.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af seksuelle eksponeringer dækket af dosering før og efter eksponering
Tidsramme: Fra uge 6 (randomiseringsuge) til uge 30 (slut på selvadministreret dosering)
Dækningen vil blive fastsat ud fra de justerede elektroniske og selvrapporterede data om pillebrug. Specifikt vil en seksuel handling blive betragtet som "dækket", hvis mindst én pille tages 96 timer før den seksuelle aktivitet og mindst én yderligere pille tages inden for 24 timer efter den seksuelle aktivitet. Hvis deltageren kun tog pille før den seksuelle aktivitet (inden for 96 timer), men ingen pille taget efter seksuel aktivitet (inden for 24 timer), så betragtede vi det som præ-eksponering dækket. Ligeledes, hvis deltageren kun tog p-piller efter seksuel aktivitet (inden for 24 timer), men ikke tog p-piller før seksuel aktivitet (inden for 96 timer), så betragtede vi det som dækket efter eksponering. Hvis deltageren ikke tog p-piller før og efter seksuel aktivitet, blev det betragtet som ikke dækket. Bemærk, at den samme pille kan være både før-eksponeringsdosis og en post-eksponeringsdosis, hvis begivenhederne er tæt adskilt. På intet tidspunkt bør en deltager i den intermitterende arm tage flere piller end den daglige arm.
Fra uge 6 (randomiseringsuge) til uge 30 (slut på selvadministreret dosering)
Det (minimum) samlede antal piller, der er nødvendige for 100 % dækning i løbet af opfølgningsperioden (Baseret på randomiseringsarm og selvrapporteret seksuel historie i de ugentlige interviews)
Tidsramme: Fra uge 6 (randomiseringsuge) til uge 30 (slut på selvadministreret dosering)
Nedenfor rapporterede jeg antallet af seksuelle handlinger som rapporteret baseret på de justerede elektroniske og selvrapporterede seksuelle aktivitetsdata, også antallet af nødvendige piller for 100 % dækning. 100 % dækning betyder, at alle sexbegivenheder (undtagen oralsex) er "dækket"; Bemærk: seksuel handling betragtes som "dækket", hvis mindst én pille tages 96 timer før den seksuelle aktivitet, og mindst én yderligere pille tages inden for 24 timer efter den seksuelle aktivitet (samme dækningsdefinition for alle tre arme)
Fra uge 6 (randomiseringsuge) til uge 30 (slut på selvadministreret dosering)
Det samlede antal piller, der faktisk er brugt i løbet af opfølgningsperioden
Tidsramme: Fra uge 6 (randomiseringsuge) til uge 30 (slut på selvadministreret dosering)
Det samlede antal piller, der faktisk blev brugt i opfølgningsperioden, blev beregnet ud fra de justerede elektroniske og selvrapporterede data om pillebrug. Det kan være mere eller mindre end krævet af studiedesign
Fra uge 6 (randomiseringsuge) til uge 30 (slut på selvadministreret dosering)
Selvrapporterede bivirknings- eller symptomscore
Tidsramme: Fra uge 6 (randomiseringsuge) til uge 30 (slut på selvadministreret dosering)
De selvrapporterede symptom/bivirkning scorer for almindelige symptomer/bivirkninger, herunder hovedpine, svimmelhed, kramper, mavesmerter og flatulens. Indsamles ved klinikbesøg. Alle de præsenterede tal er procentdelen af ​​besøg med hver bivirkninger
Fra uge 6 (randomiseringsuge) til uge 30 (slut på selvadministreret dosering)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Måling af TFV-DP (tenofovirdiphosphat) i PBMC (perifert blod mononukleær celle)
Tidsramme: uge 10, 18 og 30, hvilket er 4 uger, 12 uger og 24 uger efter randomisering
Nedenfor præsenterede vi procenterne af den samlede kohorte med TFV-DP-koncentrationer i overensstemmelse med >=2 piller/uge hos kvinder, der også rapporterer sex i de sidste 7 dage for hver arm. For Cape Town og Bangkok blev TFV-DP i PBMC analyseret, for Harlem-stedet blev TFV-DP i DBS (tørret blodplet) analyseret. Bemærk: PBMC >5,2 fmol/10^6 celler betragtes som deltagere taget >=2 tabletter om ugen; DBS >=326 fmol/punch betragtes som deltagere, der tager >=2 tabletter om ugen
uge 10, 18 og 30, hvilket er 4 uger, 12 uger og 24 uger efter randomisering
En liste over uønskede hændelser (AE'er) efter karakter, forhold til studieprodukt og arm
Tidsramme: Fra uge 6 (randomiseringsuge) til uge 30 (slut på selvadministreret dosering)
Kun en liste over bivirkninger (AE'er) efter grad og arm præsenteres her. Se resultatmål 10 for opregning af AE efter forhold til undersøgelsesprodukt
Fra uge 6 (randomiseringsuge) til uge 30 (slut på selvadministreret dosering)
En liste, efter arm, af testresultater for lægemiddelresistens og plasma HIV RNA niveauer blandt alle deltagere, der serokonverterede under undersøgelsen
Tidsramme: Fra tilmelding til uge 30 (slut på selvadministreret dosering)
Kun krydstabellen mellem lægemiddelresistens ved arm præsenteres her. Se resultatmål 11 for oversigt over plasma HIV RNA-niveauer og resultatmål 12 for oversigt over lægemiddelresistenstest efter arm blandt alle deltagere, der serokonverterede under undersøgelsen.
Fra tilmelding til uge 30 (slut på selvadministreret dosering)
Procentdelen af ​​korrekt timet overholdelse (antal piller taget inden for den anbefalede tidsramme/antal piller anbefalet) i løbet af 24 ugers opfølgning baseret på ugentlige interviews og justerede EDM-data (elektronisk lægemiddelovervågning)
Tidsramme: Fra uge 6 (randomiseringsuge) til uge 30 (slut på selvadministreret dosering)
Fra uge 6 (randomiseringsuge) til uge 30 (slut på selvadministreret dosering)
Andelen af ​​deltagere, der afbryder al PrEP-brug baseret på selvrapportering via CASI eller ugentlige interviews
Tidsramme: Fra uge 6 til uge 30
Fra uge 6 til uge 30
En liste over uønskede hændelser (AE'er) efter karakter, forhold til studieprodukt og arm
Tidsramme: Fra uge 6 (randomiseringsuge) til uge 30 (slut på selvadministreret dosering)
Kun listen over AE relateret til undersøgelsesprodukt er præsenteret her. Se resultatmål 6 for oversigt over bivirkninger (AE'er) efter grad og arm.
Fra uge 6 (randomiseringsuge) til uge 30 (slut på selvadministreret dosering)
En liste, efter arm, af testresultater for lægemiddelresistens og plasma HIV RNA niveauer blandt alle deltagere, der serokonverterede under undersøgelsen
Tidsramme: Fra tilmelding til uge 30 (slut på selvadministreret dosering)
Kun listen over plasma HIV RNA niveauer blandt alle deltagere, der serokonverterede, mens de var i undersøgelsen, er præsenteret her. Se resultatmål 12 for en liste over lægemiddelresistenstest efter arm.
Fra tilmelding til uge 30 (slut på selvadministreret dosering)
En liste, efter arm, af testresultater for lægemiddelresistens og plasma HIV RNA niveauer blandt alle deltagere, der serokonverterede under undersøgelsen
Tidsramme: Fra tilmelding til uge 30 (slut på selvadministreret dosering)
Her præsenteres kun en liste over lægemiddelresistenstest efter arm blandt alle deltagere, der serokonverterede under undersøgelsen. Se resultatmål 11 for en liste over plasma HIV RNA niveauer
Fra tilmelding til uge 30 (slut på selvadministreret dosering)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

HIV Prevention Trials Network

Efterforskere

  • Studiestol: Robert M. Grant, MD, MPH, University of California, San Francisco
  • Studiestol: Frits van Griensven, PhD, MPH, School of Medicine, University of California at San Francisco

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. december 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. marts 2011

Først opslået (Skøn)

1. april 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. september 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. august 2022

Sidst verificeret

1. august 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HPTN 067 (ADAPT)
  • 10852 (Registry Identifier: DAIDS-ES)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-infektioner

Kliniske forsøg med Daglig dosering

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Senegal

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner