Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie ADAPT: Použití emtricitabinu a tenofovir-disoproxil fumarátu pro preexpoziční profylaxi (PrEP) (ADAPT)

20. března 2025 aktualizováno: HIV Prevention Trials Network

Studie ADAPT: Randomizovaná, otevřená, farmakokinetická a behaviorální studie fáze II použití intermitentního perorálního emtricitabinu/tenofovir-disoproxilfumarátu preexpoziční profylaxe (PrEP) preexpoziční profylaxe (PrEP)

Preexpoziční profylaxe (PrEP) je metoda prevence infekce HIV pomocí antiretrovirových (ARV) léků před expozicí HIV. Tato studie bude zkoumat proveditelnost různých metod dávkování pro režim PrEP. Budou porovnány tři způsoby doručení: denní, časové a událostní.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Žádná jediná strategie prevence HIV se neobjevila jako konzistentně používaná a úspěšná, takže bylo vyvinuto více strategií. PrEP zahrnuje dodání ARV léků lidem předtím, než jsou vystaveni HIV, aby se zabránilo infekci. Optimální způsob dodání PrEP nebyl dosud stanoven. Tato studie bude zkoumat proveditelnost poskytování PrEP třemi metodami. Denní dávkování zahrnuje příjem ARV léků každý den; časově řízené dávkování zahrnuje podávání ARV léků dvakrát týdně plus postexpoziční dávku; a dávkování řízené událostmi zahrnuje podávání ARV léků před a po potenciální expozici HIV. ARV medikace, která bude použita v této studii, je kombinovaná pilulka, která obsahuje emtricitabin a tenofovir-disoproxyl-fumarát (FTC/TDF). Nedávné výzkumné studie ukázaly, že pokud je užíván důsledně, denní perorální dávka FTC/TDF může snížit riziko infekce HIV.

Do této studie budou zařazeni muži neinfikovaní HIV, kteří mají sex s muži a transgender ženami (MSM/TGW) a ženy, které mají sex s muži (WSM). Účast potrvá 34 týdnů. Všichni účastníci dostanou kombinovanou pilulku, která obsahuje FTC/TDF. Prvních 5 týdnů budou všichni účastníci docházet na studijní kliniku týdně, aby dostali jednu dávku FTC/TDF.

V 6. týdnu budou účastníci náhodně rozděleni do jedné ze tří skupin. Ve skupině s denním dávkováním budou účastníci užívat FTC/TDF jednou denně. Ve skupině s časovým dávkováním budou účastníci užívat FTC/TDF dvakrát týdně a další dávku po pohlavním styku (dávka po expozici). Ve skupině s dávkováním událostí budou účastníci užívat FTC/TDF před a po pohlavním styku. Během této části studie dostanou účastníci FTC/TDF, aby si je vzali sami. Každý týden, od 6. do 29. týdne, budou volat úředníci studie, aby se zeptali, kolik pilulek účastníci užili a kdy měli pohlavní styk. Účastníci také absolvují počítačově podporované seberozhovory (CASI).

Studijní návštěvy budou probíhat při zápisu, jednou týdně po dobu prvních 5 týdnů a poté jednou měsíčně do 34. týdne. Hodnocení bude zahrnovat záznam anamnézy, dokončení rozhovoru o sexuálních praktikách a pozadí a odběr vzorků krve, moči a vlasů. Vybrané studijní návštěvy budou zahrnovat hodnocení vaginálních praktik (včetně použití lubrikantů a vaginálních čistících postupů), hodnocení plánovaného rodičovství (u žen) a hodnocení pohlavních hormonů (u mužů).

Účastníci, kteří během studie získají infekci HIV, přestanou používat studijní produkt. Tito účastníci budou nadále sledováni po zápisu v týdnech 4, 6, 10, 14, 18, 22, 26, 30 a poté každých 12 týdnů, podle potřeby, dokud poslední účastník studie nedokončí sledování v místě studie. Účastníci, jejichž první reaktivní rychlý test na HIV je v týdnu 34, u nichž se později potvrdí, že jsou infikováni HIV, budou také sledováni každých 12 týdnů po jejich návštěvě v týdnu 30, dokud poslední účastník studie nedokončí sledování v místě studie. Účastníci, kteří získají infekci HIV během studie, podstoupí vybrané protokolární procedury a dostanou poradenství a doporučení pro léčbu HIV.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

622

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Jižní Afrika
    • Western Cape Province
      • Cape Town, Western Cape Province, Jižní Afrika, 7750
        • Emavundleni CRS
  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10027
        • Harlem Prevention Center CRS
  • Thajsko
      • Nonthaburi, Thajsko, 11000
        • Silom Community Clinic CRS

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Gramotnost v jednom ze studijních jazyků (thajština, xhosa a/nebo angličtina)
  • Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
  • Schopnost poskytovat týdenní telefonické aktualizace

  • Do 70 dnů od registrace:

    1. Sérový kreatinin nižší nebo rovný horní hranici normálu (ULN) a vypočtená clearance kreatininu alespoň 70 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.
    2. Sérový fosfát vyšší nebo rovný dolní hranici normálu (LLN)
    3. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) nižší nebo rovný 2násobku ULN
    4. Hemoglobin vyšší než 10 g/dl
    5. Povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)-negativní
    6. Ochotný a schopný poskytnout adekvátní informace o lokátoru

Kritéria zahrnutí pro MSM/TGW:

  • Muž při narození
  • Hlášení análního a/nebo receptivního neovaginálního styku s alespoň jedním mužem nebo transgender ženou za posledních 6 měsíců
  • Jeden nebo více z následujících rizikových faktorů pro získání HIV za posledních 6 měsíců podle vlastní zprávy: sexuální styk s více než jedním mužem nebo transgender ženou; anamnéza akutní sexuálně přenosné infekce (STI); sex výměnou za peníze, zboží nebo laskavosti; styk bez kondomu (orální, anální, vaginální nebo neovaginální) s partnerem, o kterém je známo, že je infikován HIV nebo je podle vlastního hlášení neznámý stav infekce HIV

Kritéria pro zařazení žen, které mají sex s muži (WSM):

  • Žena při narození nebo se identifikuje jako žena
  • Není těhotná ani nekojí
  • Nemůžete nebo neplánujete otěhotnět během příštího roku
  • Pokud je možné otěhotnět, uživatel sám uvedl, že používá účinnou metodu antikoncepce při registraci a zamýšlí používat účinnou metodu po dobu následujících 34 týdnů
  • Jeden nebo více z následujících rizikových faktorů pro získání HIV za posledních 6 měsíců podle vlastní zprávy: pohlavní styk s více než jedním mužem; akutní STI v anamnéze; sex výměnou za peníze, zboží nebo laskavosti; styk bez kondomu (orální, anální nebo vaginální) s partnerem, o kterém je známo, že je infikován HIV nebo o neznámém stavu infekce HIV

Kritéria vyloučení:

  • Proteinurie 2+ nebo vyšší při screeningu
  • Glukosurie 2+ nebo vyšší při screeningu
  • Závažné a aktivní zdravotní nebo duševní onemocnění
  • Jeden nebo oba rychlé testy HIV jsou reaktivní při screeningu nebo zařazení, bez ohledu na následné výsledky diagnostického testu HIV
  • Známky nebo příznaky naznačující akutní infekci HIV
  • Použití hypoglykemických látek pro diabetes nebo látek se známým nefrotoxickým potenciálem
  • Použití ARV terapie (např. pro postexpoziční profylaxi [PEP] nebo PrEP) během 90 dnů před vstupem do studie
  • Hladina fosfátu v séru pod místní laboratorní LLN
  • Aktuální účast (nebo účast do 3 měsíců od screeningu) v jakékoli studii prevence HIV
  • Předchozí nebo současná účast v aktivní části studie vakcíny proti HIV
  • Akutní nebo chronická infekce hepatitidy B (HBV) (označuje chronickou aktivní infekci HBV prokázanou pozitivním testem na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)
  • Přítomnost psychického nebo sociálního stavu nebo návykové poruchy, která by bránila dodržování protokolu
  • Jakýkoli jiný důvod nebo stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval účast, zkomplikoval interpretaci údajů o výsledcích studie nebo jinak narušoval dosažení cílů studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Denní dávkování
Účastníci obdrží ústní FTC/TDF denně.
Lék: Denní dávkování
Fixní kombinace emtricitabinu a tenofovir-disoproxyl-fumarátu.
Ostatní jména:
  • TDF/FTC
  • Denně
Experimentální: Časově řízené dávkování
Účastníci dostanou orálně FTC/TDF dvakrát týdně s postexpoziční dávkou.
Lék: Časově řízené dávkování
TDF/FTC dvakrát týdně s postexpoziční dávkou
Ostatní jména:
  • Fixní kombinace emtricitabinu a tenofovir-disoproxyl-fumarátu.
Experimentální: Dávkování řízené událostmi
Účastníci obdrží orální FTC/TDF před a po potenciální expozici HIV infekci.
Lék: Dávkování řízené událostmi
TDF/FTC podle potřeby s dávkou po expozici
Ostatní jména:
  • Fixní kombinace emtricitabinu a tenofovir-disoproxyl-fumarátu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl sexuálních expozic pokrytých dávkováním před a po expozici
Časové okno: Od 6. týdne (randomizační týden) do 30. týdne (konec samoaplikovaného dávkování)
Pokrytí bude stanoveno na základě upravených elektronických údajů a údajů o užívání pilulek, které si sami hlásí. Konkrétně, sexuální akt bude považován za "krytý", pokud alespoň jednu pilulku užijete 96 hodin před sexuální aktivitou a alespoň jednu další pilulku užijete do 24 hodin po sexuální aktivitě. Pokud si účastník vzal pilulku pouze před sexuální aktivitou (do 96 hodin), ale žádnou pilulku nevzal po sexuální aktivitě (do 24 hodin), pak jsme to považovali za krytou předexpozici. podobně, pokud si účastník vzal pilulku pouze po sexuální aktivitě (do 24 hodin), ale neužil pilulku před sexuální aktivitou (do 96 hodin), pak jsme to považovali za pokrytou postexpozici. Pokud účastník neužil pilulku před a po sexuální aktivitě, pak to bylo považováno za nekryté. Všimněte si, že stejná pilulka může být jak dávkou před expozicí, tak dávkou po expozici, pokud jsou události blízko sebe. Účastník přerušované paže by v žádném okamžiku neměl užívat více pilulek než denní paže.
Od 6. týdne (randomizační týden) do 30. týdne (konec samoaplikovaného dávkování)
(Minimální) celkový počet pilulek potřebných pro 100% pokrytí v průběhu následného období (na základě randomizační větve a sexuální anamnézy v týdenních rozhovorech)
Časové okno: Od 6. týdne (randomizační týden) do 30. týdne (konec samoaplikovaného dávkování)
Níže jsem uvedl počet pohlavních aktů, jak je nahlášen na základě upravených elektronických údajů a údajů o sexuální aktivitě, které si sami nahlásili, a také počet pilulek potřebných pro 100% pokrytí. 100% pokrytí znamená, že všechny sexuální události (kromě orálního sexu) jsou "kryty"; Poznámka: Sexuální akt je považován za „krytý“, pokud se alespoň jedna pilulka užije 96 hodin před sexuální aktivitou a alespoň jedna další pilulka se užije do 24 hodin po sexuální aktivitě (stejná definice pokrytí pro všechny tři paže)
Od 6. týdne (randomizační týden) do 30. týdne (konec samoaplikovaného dávkování)
Celkový počet skutečně užívaných pilulek během následného období
Časové okno: Od 6. týdne (randomizační týden) do 30. týdne (konec samoaplikovaného dávkování)
Celkový počet skutečně užívaných pilulek během sledovaného období byl vypočítán na základě upravených elektronických údajů a údajů o užívání pilulek hlášených samotným pacientem. Mohlo by to být více nebo méně, než vyžaduje design studie
Od 6. týdne (randomizační týden) do 30. týdne (konec samoaplikovaného dávkování)
Skóre vedlejších účinků nebo příznaků hlášených uživatelem
Časové okno: Od 6. týdne (randomizační týden) do 30. týdne (konec samoaplikovaného dávkování)
Vlastní skóre symptomů/nežádoucích účinků pro běžné symptomy/nežádoucí účinky včetně bolesti hlavy, závratí, křečí, bolesti břicha a plynatosti. Shromážděné během návštěv kliniky. Všechna uvedená čísla jsou procenta návštěv s každým vedlejším účinkem
Od 6. týdne (randomizační týden) do 30. týdne (konec samoaplikovaného dávkování)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Měření TFV-DP (tenofovir difosfát) v PBMC (mononukleární buňka periferní krve)
Časové okno: týden 10, 18 a 30, což jsou 4 týdny, 12 týdnů a 24 týdnů po randomizaci
Níže jsme uvedli procenta z celkové kohorty s koncentracemi TFV-DP v souladu s >=2 pilulkami/týden u žen, které také hlásily sex v posledních 7 dnech pro každé rameno. Pro Kapské Město a Bangkok byl analyzován TFV-DP v PBMC, pro místo Harlem byl analyzován TFV-DP v DBS (suchá krevní skvrna). Poznámka: PBMC >5,2 fmol/10^6 buněk se považuje za účastníky užívající >=2 tablety týdně; DBS >=326 fmol/úder se považuje za účastníky, kteří užívali >=2 tablety týdně
týden 10, 18 a 30, což jsou 4 týdny, 12 týdnů a 24 týdnů po randomizaci
Seznam nežádoucích příhod (AE) podle stupně, vztahu ke studijnímu produktu a ramene
Časové okno: Od 6. týdne (randomizační týden) do 30. týdne (konec samoaplikovaného dávkování)
Zde je uveden pouze seznam nežádoucích účinků (AE) podle stupně a ramene. Viz výsledné opatření 10 pro seznam AE podle vztahu ke studovanému produktu
Od 6. týdne (randomizační týden) do 30. týdne (konec samoaplikovaného dávkování)
Seznam podle ramene s výsledky testů rezistence na léky a hladin plazmatické HIV RNA mezi všemi účastníky, kteří během studie konvertovali k sérokonverzi
Časové okno: Od zápisu do 30. týdne (konec samoaplikovaného dávkování)
Zde je uvedena pouze křížová tabulka mezi lékovou rezistencí podle ramene. Viz výsledné opatření 11 pro seznam plazmatických hladin HIV RNA a výsledné opatření 12 pro seznam testů lékové rezistence podle ramene mezi všemi účastníky, kteří během studie prodělali sérokonverzi.
Od zápisu do 30. týdne (konec samoaplikovaného dávkování)
Procento správně načasované adherence (počet pilulek užívaných v doporučeném časovém rámci/doporučený počet pilulek) během 24 týdnů sledování na základě týdenních rozhovorů a upravených údajů EDM (elektronické monitorování léků)
Časové okno: Od 6. týdne (randomizační týden) do 30. týdne (konec samoaplikovaného dávkování)
Od 6. týdne (randomizační týden) do 30. týdne (konec samoaplikovaného dávkování)
Podíl účastníků, kteří přerušili veškeré používání PrEP na základě vlastního hlášení prostřednictvím CASI nebo týdenních rozhovorů
Časové okno: Od 6. do 30. týdne
Od 6. do 30. týdne
Seznam nežádoucích příhod (AE) podle stupně, vztahu ke studijnímu produktu a ramene
Časové okno: Od 6. týdne (randomizační týden) do 30. týdne (konec samoaplikovaného dávkování)
Zde je uveden pouze seznam AE souvisejících s produktem studie. Viz výsledek měření 6 pro seznam nežádoucích příhod (AE) podle stupně a ramene.
Od 6. týdne (randomizační týden) do 30. týdne (konec samoaplikovaného dávkování)
Seznam podle ramene s výsledky testů rezistence na léky a hladin plazmatické HIV RNA mezi všemi účastníky, kteří během studie konvertovali k sérokonverzi
Časové okno: Od zápisu do 30. týdne (konec samoaplikovaného dávkování)
Zde je uveden pouze seznam plazmatických hladin HIV RNA mezi všemi účastníky, kteří během studie sérokonvertovali. Viz výsledné opatření 12 pro seznam testů lékové rezistence podle ramene.
Od zápisu do 30. týdne (konec samoaplikovaného dávkování)
Seznam podle ramene s výsledky testů rezistence na léky a hladin plazmatické HIV RNA mezi všemi účastníky, kteří během studie konvertovali k sérokonverzi
Časové okno: Od zápisu do 30. týdne (konec samoaplikovaného dávkování)
Zde je uveden pouze seznam testů lékové rezistence podle paží mezi všemi účastníky, kteří během studie prodělali sérokonverzi. Viz výsledné opatření 11 pro seznam plazmatických hladin HIV RNA
Od zápisu do 30. týdne (konec samoaplikovaného dávkování)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

HIV Prevention Trials Network

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Robert M. Grant, MD, MPH, University of California, San Francisco
  • Studijní židle: Frits van Griensven, PhD, MPH, School of Medicine, University of California at San Francisco

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. prosince 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. března 2011

První zveřejněno (Odhadovaný)

1. dubna 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. března 2025

Naposledy ověřeno

1. března 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HPTN 067 (ADAPT)
  • 10852 (Identifikátor registru: DAIDS-ES)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV infekce

Klinické studie na Denní dávkování

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Israel

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit