Åpen studie av TPI 287 for pasienter med metastatisk melanom
En åpen fase I/II studie av TPI 287 for pasienter med metastatisk melanom
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Studiemedikamentet TPI 287 er designet for å blokkere svulster fra å vokse ved å hindre kreftceller i å dele seg, noe som kan føre til at de dør.
Studiegrupper:
Pasienten vil bli tildelt en studiegruppe basert på når de blir med i denne studien. Opptil 4 grupper på 3-6 deltakere vil bli registrert i fase I-delen av studien, og opptil 64 deltakere vil bli registrert i fase II.
Hvis pasienten er registrert i fase I-delen, vil dosen av TPI 287 de mottar avhenge av når de ble med i denne studien. Den første gruppen av deltakere vil motta det laveste dosenivået av TPI 287. Hver nye gruppe vil få en høyere startdose av TPI 287 enn gruppen før den, dersom det ikke ble sett utålelige bivirkninger. Dette vil fortsette til den høyeste tolerable dosen av TPI 287 er funnet.
Hvis pasienten er registrert på et av de tidligere dosenivåene, og de ikke opplever uutholdelige bivirkninger etter 2 studiesykluser, kan dosen økes til neste høyere dosenivå som har vist seg å være trygt.
Hvis pasienten har utålelige bivirkninger, kan dosen reduseres, settes på pause eller stoppes helt. Dette vil være opp til legen deres.
Hvis pasienten er registrert i fase II-delen, vil de få TPI 287 ved den høyeste dosen som ble tolerert i fase I-delen.
Studier medikamentadministrasjon:
Hver studiesyklus er på omtrent 28 dager (+/- 3 dager).
TPI 287 vil bli gitt som vene i løpet av ca. 1 time, på dag 1, 8 og 15 (+/- 2 dager) av hver studiesyklus.
Siden TPI 287 ikke blandes godt i vann, vil pasienten få doser av TPI 287 som er oppløst i cremophor. Cremophor er et kjemikalie som er laget av ricinusolje. Noen deltakere kan være allergiske mot cremophor. Før pasienten mottar hver dose av TPI 287, vil de motta deksametason, Benadryl (difenhydramin) og Pepcid (famotidin) via vene, for å forhindre allergisk reaksjon. Hver av disse medisinene vil bli gitt over ca. 10 minutter. Pasienten vil også motta legemidler for å forhindre kvalme og oppkast. Studiepersonalet vil fortelle pasienten mer om disse stoffene og risikoen for dem.
Studiebesøk:
Ved alle studiebesøk vil pasienten bli spurt om eventuelle symptomer de kan ha og eventuelle medisiner de tar.
På dag 1, 8, 15 og 21 i hver syklus vil det bli tatt blod (ca. 1 teskje) for rutinetester. Blodprøven på dag 21 kan tas på en klinikk i nærheten av pasientens hjem. Studiepersonalet vil gi pasienten mer informasjon om dette.
På dag 28 i hver syklus:
- Pasienten vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av høyde, vekt og vitale tegn.
- Pasientens ytelsesstatus vil bli registrert.
- Blod (ca. 1 teskje) vil bli tappet for rutineprøver.
- Hvis legen mener det er nødvendig, vil pasienten få en MR-skanning av hjernen for å sjekke sykdomsstatusen.
- Hvis legen mener det er nødvendig, vil pasienten ha en nevrologisk undersøkelse.
På dag 1 av syklus 2 og deretter annenhver syklus etter det (syklus 2, 4, 6, og så videre), vil pasienten få en CT-skanning av brystet, magen og bekkenet for å sjekke statusen til sykdommen.
Hver 8. uke vil pasienten ha en CT- eller MR-skanning av hjernen for å sjekke sykdomsstatusen. Hvis pasienten har hjernemetastaser, vil de ha en CT- eller MR-skanning hver 4. uke.
Lengde på studiet:
Pasienten kan fortsette å ta studiemedisinen i opptil 6 måneder. Behandling utover 6 måneder avgjøres av pasientens lege. Pasienten vil få fortsette å ta studiemedisinen så lenge legen mener det er i deres beste interesse. Pasienten vil ikke lenger være i stand til å ta studiemedikamentet hvis sykdommen blir verre, hvis det oppstår utålelige bivirkninger, eller hvis de ikke er i stand til å følge studieanvisningene.
Pasientens deltakelse i studien vil være over når de har fullført avsluttet behandlingsbesøk og oppfølging.
Besøk ved avsluttet behandling:
Omtrent 4 uker etter at pasienten slutter å motta TPI 287, vil de ha et behandlingssluttbesøk. Ved dette besøket vil følgende tester og prosedyrer bli utført:
- Pasienten vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av vekt og vitale tegn.
- Pasientens ytelsesstatus vil bli registrert.
- Pasienten vil bli spurt om eventuelle problemer eller bivirkninger de kan ha.
- Blod (ca. 2 ss) vil bli tappet for rutineprøver.
- Hvis pasientens lege mener det er nødvendig, vil de ta en CT- eller MR-skanning for å sjekke sykdommens status.
Følge opp:
- Pasienten vil bli kontaktet på telefon eller de vil komme på klinikkbesøk. Telefonsamtalen skal vare i ca. 5 minutter. Pasienten vil bli spurt om eventuelle problemer eller bivirkninger de kan ha:
- Hver 2. måned med mindre sykdommen blir verre.
- Deretter hver tredje måned etter det.
Disse oppfølgingene avsluttes 3 år etter at de meldte seg inn i studien.
Dette er en undersøkende studie. TPI 287 er ikke FDA-godkjent eller kommersielt tilgjengelig. Den brukes for øyeblikket kun til forskningsformål.
Opptil 82 pasienter vil delta i denne studien. Alle vil bli registrert ved M. D. Anderson.
Studietype
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med histologisk påvist melanom med metastaser som er uopererbart stadium III eller stadium IV. Dette vil inkludere klumpete trinn III og M1-3.
- Pasienter må ha vist utvetydige bevis for tumorresidiv eller progresjon og bør ha minst én indikatorlesjon som kan måles i én dimensjon som >/= 20 mm med konvensjonelle teknikker (CT, MR og røntgen) eller >/= 10 mm med spiral CT-skanning.
- Pasienter med melanom med dokumenterte metastaser til hjernen er kvalifisert: a. Må være asymptomatisk med stabil sykdom i minst 2 måneder som bestemt ved CT eller MR av hjernen på tidspunktet for evalueringen ingen målbare endringer. b. Kan ha hatt tidligere behandling for hjernemetastaser som helhjernebestråling, stereotaktisk gammastrålebehandling eller reseksjon av hjernemetastaser.
- Pasienter kan ha hatt opptil to tidligere cytotoksiske kjemoterapiregimer for sin systemiske sykdom (immunologisk eller målrettet behandling, f.eks. vaksine, IL-2, B-RAF-hemmere, vil ikke bli vurdert som tidligere cytotoksisk kjemoterapi)
- Alle pasienter må signere et informert samtykke som indikerer at de er klar over undersøkelseskarakteren til denne studien i tråd med retningslinjene til dette sykehuset.
- Pasienter må ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-status på </= 2.
- Pasienter må ha kommet seg etter de toksiske effektene av tidligere behandling (baseline-grad), minst 3 uker etter siste dose ble administrert. Eventuelle spørsmål om hvorvidt pasienter oppfyller disse kriteriene bør rettes til studielederen.
- Pasienter må ha tilstrekkelig benmargsfunksjon (absolutt nøytrofiltall (ANC)>/= 1500/mm^3 og blodplateantall på >/= 100.000/mm^3), adekvat leverfunksjon [aspartataminotransferase (ASAT eller SGOT) eller alaninaminotransferase (ALT eller SGPT) </= 2,5 ganger normal for pasienter uten levermetastase og ALT (SGPT) og AST (SGOT) </= 5, ganger normal for pasienter med levermetastase], serumbilirubin </= 2 mg/dl) , og adekvat nyrefunksjon (BUN og kreatinin >/= 1,5 ganger institusjonell normal) før behandlingsstart
- Siden TPI 287 kan forstyrre Coumadin-dosering, vil pasienter som tar TPI 287 trenge overvåking av protrombintid (PT), partiell tromboplastintid (PTT) og International Normalized Ratio (INR)
- Kvinner i fertil alder (ikke-fertile er definert som mer enn ett år post-menopausal eller kirurgisk sterilisert) må bruke akseptable prevensjonsmetoder (abstinens, intrauterin enhet, oral prevensjon eller dobbel barriere enhet), og må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før behandlingsstart på denne studien. Seksuelt aktive menn må også bruke akseptable prevensjonsmetoder i løpet av studietiden.
- Pasienten bør være 15 år eller eldre
Ekskluderingskriterier:
- 1. Pasienter med hjernemetastaser ikke stabile på 2 måneder.
- Pasienter som tar primidon, karbamazepin, fenobarbital eller fenytoin antikonvulsiva (enzyminducerende antiepileptiske midler - EIAED). Pasienter som bytter fra disse antikonvulsiva til andre som er tillatt, må være av med legemidlene som er oppført ovenfor i minst 1 uke før behandlingsstart.
- Pasienter med > grad 2 nevropati
- Pasienter med ukontrollert høyt blodtrykk (systolisk blodtrykk > 140 for pasienter < 50 år og >160 for pasienter > 50 og/eller diastolisk blodtrykk > 90 for pasienter < 50 år og >99 for pasienter over 50) ustabil angina, symptomatisk kongestivhet hjertesvikt, klinisk historie med hjerteinfarkt i løpet av de siste seks månedene, eller alvorlig ukontrollert hjertearytmi som bestemt av hovedforskeren.
- På grunn av bekymringene for den potensielle interaksjonen mellom TPI 287 og medisiner tatt av pasienter som er HIV-positive eller har AIDS-relaterte sykdommer, er ikke pasienter som er HIV-positive kvalifisert for å delta i denne studien. Bare pasienter med mistanke om hiv vil bli testet, og hvis de er positive, vil de ikke være kvalifisert.
- Pasienter med en historie med annen kreft (unntatt ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen) er ikke kvalifiserte med mindre de er i fullstendig remisjon og ikke har fått behandling for den sykdommen i minst 3 år.
- Pasienter med: a. Aktiv infeksjon assosiert med feber som varer mer enn 24 timer som krever antibiotika b. Sykdom som vil skjule toksisitet eller farlig endre legemiddelmetabolismen c. Alvorlig sammenfallende medisinsk sykdom Hovedetterforskeren eller hans utpekte vil ta den endelige avgjørelsen om kvalifisering for registrering.
- Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer
- Pasienter yngre enn 15 år
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: TPI 287
Startdose TPI 287 på 125 mg/m2 intravenøst (IV) i 3 uker med 4 ukers tidsplan.
|
Startdose på 125 mg/m2 IV via et sentralt venekateter (CVC) eller en perifert innsatt sentralkateter (PICC) linje over 60 minutter (+/- 10 minutter) på dag 1, 8 og 15 (+/- 2 dager) ) av hver 28 dagers (+/- 3 dager) studiesyklus.
4-ukers planen består av én syklus.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dose (MTD) TPI 287 administrert ukentlig i tre uker av hver fjerde hos pasienter med metastatisk melanom
Tidsramme: Med hver 28-dagers syklus og DLT etter 12 uker
|
Optimal dose (MTD) av TPI 287 for fase II-delen av studien definert som nivå der ingen dosebegrensende toksisiteter (DLTs) oppleves (3+3 dose-eskaleringsalgoritme).
DLT er definert som grad 3 eller høyere toksisitet som er rimelig sannsynlig å være assosiert med studiebehandling ved 12 uker.
|
Med hver 28-dagers syklus og DLT etter 12 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Agop Y. Bedikian, MD, BS, UT MD Anderson Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2010-0839
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .