Open-label studie van TPI 287 voor patiënten met gemetastaseerd melanoom
Een fase I/II open-label studie van TPI 287 voor patiënten met gemetastaseerd melanoom
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het studiegeneesmiddel TPI 287 is ontworpen om de groei van tumoren te blokkeren door te voorkomen dat kankercellen zich delen, waardoor ze kunnen sterven.
Studiegroepen:
De patiënt wordt toegewezen aan een studiegroep op basis van het moment waarop hij/zij aan deze studie deelneemt. Maximaal 4 groepen van 3-6 deelnemers zullen worden ingeschreven in het fase I-gedeelte van de studie en maximaal 64 deelnemers zullen worden ingeschreven in fase II.
Als de patiënt deelneemt aan het Fase I-gedeelte, hangt de dosis TPI 287 die hij krijgt af van het moment waarop hij aan dit onderzoek deelnam. De eerste groep deelnemers krijgt het laagste dosisniveau van TPI 287. Elke nieuwe groep krijgt een hogere startdosis van TPI 287 dan de groep ervoor, als er geen onaanvaardbare bijwerkingen werden waargenomen. Dit gaat door totdat de hoogst verdraagbare dosis TPI 287 is gevonden.
Als de patiënt wordt ingeschreven op een van de eerdere dosisniveaus en ze geen ondraaglijke bijwerkingen ervaren na 2 studiecycli, kan hun dosis worden verhoogd tot het eerstvolgende hogere dosisniveau waarvan is aangetoond dat het veilig is.
Als de patiënt ondraaglijke bijwerkingen heeft, kan de dosis worden verlaagd, gepauzeerd of volledig worden stopgezet. Dit is aan hun arts.
Als de patiënt is ingeschreven in het fase II-gedeelte, zullen ze TPI 287 krijgen in de hoogste dosis die werd getolereerd in het fase I-gedeelte.
Studie Drugstoediening:
Elke studiecyclus duurt ongeveer 28 dagen (+/- 3 dagen).
TPI 287 wordt via een ader toegediend gedurende ongeveer 1 uur, op dag 1, 8 en 15 (+/- 2 dagen) van elke studiecyclus.
Aangezien TPI 287 niet goed mengt met water, krijgt de patiënt doses TPI 287 die zijn opgelost in cremophor. Cremophor is een chemische stof die is gemaakt van ricinusolie. Sommige deelnemers kunnen allergisch zijn voor cremophor. Voordat de patiënt elke dosis TPI 287 krijgt, krijgen ze dexamethason, Benadryl (difenhydramine) en Pepcid (famotidine) per ader toegediend om allergische reacties te helpen voorkomen. Elk van deze medicijnen wordt gedurende ongeveer 10 minuten toegediend. De patiënt krijgt ook medicijnen om misselijkheid en braken te voorkomen. Het onderzoekspersoneel zal de patiënt meer vertellen over deze medicijnen en de risico's voor hen.
Studiebezoeken:
Bij alle studiebezoeken wordt de patiënt gevraagd naar eventuele symptomen en eventuele medicijnen die hij gebruikt.
Op dag 1, 8, 15 en 21 van elke cyclus wordt bloed (ongeveer 1 theelepel) afgenomen voor routinetests. Het bloedmonster op dag 21 kan worden afgenomen in een kliniek in de buurt van het huis van de patiënt. De onderzoeksmedewerkers zullen de patiënt hierover meer informatie geven.
Op dag 28 van elke cyclus:
- De patiënt zal een lichamelijk onderzoek ondergaan, inclusief meting van hun lengte, gewicht en vitale functies.
- De prestatiestatus van de patiënt wordt geregistreerd.
- Bloed (ongeveer 1 theelepel) zal worden afgenomen voor routinetests.
- Als de arts denkt dat het nodig is, krijgt de patiënt een MRI-scan van de hersenen om de status van de ziekte te controleren.
- Als de arts denkt dat het nodig is, krijgt de patiënt een neurologisch onderzoek.
Op dag 1 van cyclus 2 en vervolgens om de andere cyclus daarna (cycli 2, 4, 6, enzovoort), krijgt de patiënt een CT-scan van zijn borst, buik en bekken om de status van de ziekte te controleren.
Elke 8 weken zal de patiënt een CT- of MRI-scan van de hersenen ondergaan om de status van de ziekte te controleren. Als de patiënt hersenmetastasen heeft, krijgt hij elke 4 weken een CT- of MRI-scan.
Duur van de studie:
De patiënt mag het onderzoeksgeneesmiddel maximaal 6 maanden blijven gebruiken. Behandeling langer dan 6 maanden zal worden beslist door de arts van de patiënt. De patiënt mag het onderzoeksgeneesmiddel blijven gebruiken zolang de arts denkt dat dit in zijn belang is. De patiënt kan het onderzoeksgeneesmiddel niet meer innemen als de ziekte verergert, als er ondraaglijke bijwerkingen optreden of als ze de aanwijzingen in het onderzoek niet kunnen volgen.
De deelname van de patiënt aan het onderzoek is voorbij zodra het bezoek aan het einde van de behandeling en de follow-up zijn afgerond.
Bezoek aan het einde van de behandeling:
Ongeveer 4 weken nadat de patiënt stopt met het ontvangen van TPI 287, krijgt hij een eindebehandelingsbezoek. Tijdens dit bezoek worden de volgende tests en procedures uitgevoerd:
- De patiënt zal een lichamelijk onderzoek ondergaan, inclusief meting van hun gewicht en vitale functies.
- De prestatiestatus van de patiënt wordt geregistreerd.
- De patiënt zal worden gevraagd naar eventuele problemen of bijwerkingen die zij kunnen hebben.
- Er wordt bloed (ongeveer 2 eetlepels) afgenomen voor routinetests.
- Als de arts van de patiënt denkt dat het nodig is, zal hij of zij een CT- of MRI-scan ondergaan om de status van de ziekte te controleren.
Opvolgen:
- De patiënt wordt telefonisch gecontacteerd of komt langs voor een bezoek aan de kliniek. Het telefoongesprek duurt ongeveer 5 minuten. De patiënt zal worden gevraagd naar eventuele problemen of bijwerkingen die zij kunnen hebben:
- Om de 2 maanden, tenzij de ziekte erger wordt.
- Daarna elke 3 maanden daarna.
Deze follow-ups eindigen 3 jaar nadat ze zich voor het onderzoek hebben ingeschreven.
Dit is een onderzoekend onderzoek. TPI 287 is niet door de FDA goedgekeurd of in de handel verkrijgbaar. Het wordt momenteel alleen gebruikt voor onderzoeksdoeleinden.
Er zullen maximaal 82 patiënten aan deze studie deelnemen. Allen zullen worden ingeschreven bij M. D. Anderson.
Studietype
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met een histologisch bewezen melanoom met uitzaaiingen die inoperabel zijn, stadium III of stadium IV. Dit omvat omvangrijke fase III en M1-3.
- Patiënten moeten ondubbelzinnig bewijs hebben geleverd voor tumorrecidief of -progressie en moeten ten minste één indicatorlaesie hebben die in één dimensie kan worden gemeten als >/= 20 mm met conventionele technieken (CT, MRI en röntgenfoto) of >/= 10 mm met spiraal CT-scan.
- Patiënten met een melanoom met gedocumenteerde uitzaaiingen naar de hersenen komen in aanmerking: Moet asymptomatisch zijn met stabiele ziekte gedurende ten minste 2 maanden zoals bepaald door CT of MRI van de hersenen op het moment van evaluatie geen meetbare veranderingen. b. Kan eerdere therapie voor hersenmetastasen hebben gehad, zoals bestraling van de hele hersenen, stereotactische gammastraling of resectie van hersenmetastasen.
- Patiënten kunnen tot twee eerdere regimes met cytotoxische chemotherapie hebben gehad voor hun systemische ziekte (immunologische of gerichte therapie, b.v. vaccin, IL-2, B-RAF-remmers, worden niet beschouwd als eerdere cytotoxische chemotherapie)
- Alle patiënten moeten een geïnformeerde toestemming ondertekenen waarin ze aangeven dat ze op de hoogte zijn van het onderzoekskarakter van deze studie, in overeenstemming met het beleid van dit ziekenhuis.
- Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-status van </= 2 hebben.
- Patiënten moeten hersteld zijn van de toxische effecten van eerdere therapie (baseline-graad), ten minste 3 weken nadat de laatste dosis was toegediend. Alle vragen over de vraag of patiënten aan deze criteria voldoen, moeten worden gericht aan de studievoorzitter.
- Patiënten moeten een adequate beenmergfunctie hebben (absoluut aantal neutrofielen (ANC)>/= 1.500/mm^3 en aantal bloedplaatjes van >/= 100.000/mm^3), een adequate leverfunctie [aspartaataminotransferase (AST of SGOT) of alanineaminotransferase (ALT of SGPT) </= 2,5 keer normaal voor patiënten zonder levermetastase en ALT (SGPT) en AST (SGOT) </= 5 keer normaal voor patiënten met levermetastase], serumbilirubine </= 2 mg/dl) , en adequate nierfunctie (BUN en creatinine >/= 1,5 maal institutioneel normaal) voorafgaand aan het starten van de therapie
- Aangezien TPI 287 de dosering van Coumadin kan verstoren, moeten patiënten die TPI 287 gebruiken hun protrombinetijd (PT), partiële tromboplastinetijd (PTT) en internationale genormaliseerde ratio (INR) controleren.
- Vrouwen die zwanger kunnen worden (niet-vruchtbaar wordt gedefinieerd als meer dan één jaar na de menopauze of chirurgisch gesteriliseerd) moeten aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken (onthouding, spiraaltje, oraal anticonceptiemiddel of dubbel barrière-apparaat) en moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan het begin van de behandeling van deze studie. Seksueel actieve mannen moeten ook aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken gedurende de duur van de studie.
- De patiënt moet 15 jaar of ouder zijn
Uitsluitingscriteria:
- 1. Patiënten met hersenmetastasen niet stabiel gedurende 2 maanden.
- Patiënten die anticonvulsiva met primidon, carbamazepine, fenobarbital of fenytoïne gebruiken (Enzyme-Inducing Anti-Epileptic Drugs - EIAED). Patiënten die overstappen van deze anticonvulsiva op andere die zijn toegestaan, moeten gedurende ten minste 1 week voor aanvang van de behandeling van de hierboven genoemde geneesmiddelen af zijn.
- Patiënten met > Graad 2 neuropathie
- Patiënten met ongecontroleerde hoge bloeddruk (systolische bloeddruk > 140 voor patiënten < 50 jaar en >160 voor patiënten > 50 en/of diastolische bloeddruk > 90 voor patiënten < 50 jaar en > 99 voor patiënten ouder dan 50) onstabiele angina, symptomatische congestie hartfalen, klinische voorgeschiedenis van een myocardinfarct in de voorgaande zes maanden, of ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen zoals vastgesteld door de hoofdonderzoeker.
- Vanwege de bezorgdheid over de mogelijke interactie van TPI 287 en medicijnen die worden ingenomen door patiënten die hiv-positief zijn of aids-gerelateerde ziekten hebben, komen patiënten die hiv-positief zijn niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek. Alleen patiënten met verdenking op hiv worden getest en komen niet in aanmerking als ze positief zijn.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van enige andere vorm van kanker (behalve niet-melanome huidkanker of carcinoom in situ van de cervix) komen niet in aanmerking, tenzij in volledige remissie en zonder alle therapie voor die ziekte gedurende minimaal 3 jaar.
- Patiënten met: een. Actieve infectie geassocieerd met koorts die langer dan 24 uur aanhoudt waarvoor antibiotica nodig is b. Ziekte die de toxiciteit verhult of het geneesmiddelmetabolisme op gevaarlijke wijze verandert c. Ernstige bijkomende medische ziekte De hoofdonderzoeker of zijn plaatsvervanger neemt de uiteindelijke beslissing over het in aanmerking komen voor inschrijving.
- Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
- Patiënten jonger dan 15 jaar
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: TPI 287
Startdosis TPI 287 van 125 mg/m2 intraveneus (IV) gedurende 3 weken volgens een schema van 4 weken.
|
Startdosis van 125 mg/m2 IV via een centraal veneuze katheter (CVC) of een perifeer ingebrachte centrale katheter (PICC) lijn gedurende 60 minuten (+/- 10 minuten) op dag 1, 8 en 15 (+/- 2 dagen ) van elke studiecyclus van 28 dagen (+/- 3 dagen).
Het schema van 4 weken vormt één cyclus.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD) TPI 287 wekelijks toegediend gedurende drie van de vier weken bij patiënten met gemetastaseerd melanoom
Tijdsspanne: Met elke cyclus van 28 dagen en DLT's na 12 weken
|
Optimale dosis (MTD) van TPI 287 voor het fase II-gedeelte van de studie, gedefinieerd als het niveau waarop geen dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) worden ervaren (3+3 dosisescalatie-algoritme).
DLT wordt gedefinieerd als toxiciteit van graad 3 of hoger waarvan het redelijkerwijs aannemelijk is dat deze verband houdt met de onderzoeksbehandeling na 12 weken.
|
Met elke cyclus van 28 dagen en DLT's na 12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Agop Y. Bedikian, MD, BS, UT MD Anderson Cancer Center
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2010-0839
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .