Estudio abierto de TPI 287 para pacientes con melanoma metastásico
Un estudio abierto de fase I/II de TPI 287 para pacientes con melanoma metastásico
Descripción general del estudio
Descripción detallada
El fármaco del estudio TPI 287 está diseñado para bloquear el crecimiento de los tumores al evitar que las células cancerosas se dividan, lo que puede provocar su muerte.
Grupos de estudio:
El paciente será asignado a un grupo de estudio en función de cuándo se una a este estudio. Se inscribirán hasta 4 grupos de 3 a 6 participantes en la parte de la Fase I del estudio, y hasta 64 participantes en la Fase II.
Si el paciente está inscrito en la parte de la Fase I, la dosis de TPI 287 que reciba dependerá de cuándo se unió a este estudio. El primer grupo de participantes recibirá el nivel de dosis más bajo de TPI 287. Cada nuevo grupo recibirá una dosis inicial más alta de TPI 287 que el grupo anterior, si no se observaron efectos secundarios intolerables. Esto continuará hasta que se encuentre la dosis tolerable más alta de TPI 287.
Si el paciente está inscrito en uno de los niveles de dosis anteriores y no experimenta efectos secundarios intolerables después de 2 ciclos de estudio, su dosis puede aumentarse al siguiente nivel de dosis más alto que se haya demostrado que es seguro.
Si el paciente tiene efectos secundarios intolerables, su dosis puede reducirse, pausarse o suspenderse por completo. Esto dependerá de su médico.
Si el paciente está inscrito en la parte de la Fase II, recibirá TPI 287 a la dosis más alta que se toleró en la parte de la Fase I.
Administración de Medicamentos del Estudio:
Cada ciclo de estudio es de aproximadamente 28 días (+/- 3 días).
TPI 287 se administrará por vía intravenosa durante aproximadamente 1 hora, los días 1, 8 y 15 (+/- 2 días) de cada ciclo de estudio.
Dado que el TPI 287 no se mezcla bien con el agua, el paciente recibirá dosis de TPI 287 que se han disuelto en cremophor. Cremophor es una sustancia química que se crea a partir del aceite de ricino. Algunos participantes pueden ser alérgicos al cremophor. Antes de que el paciente reciba cada dosis de TPI 287, recibirá dexametasona, Benadryl (difenhidramina) y Pepcid (famotidina) por vía intravenosa para ayudar a prevenir una reacción alérgica. Cada uno de estos medicamentos se administrará durante unos 10 minutos. El paciente también recibirá medicamentos para prevenir las náuseas y los vómitos. El personal del estudio le informará al paciente más sobre estos medicamentos y los riesgos para ellos.
Visitas de estudio:
En todas las visitas del estudio, se le preguntará al paciente sobre los síntomas que pueda tener y los medicamentos que esté tomando.
En los días 1, 8, 15 y 21 de cada ciclo, se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharadita) para pruebas de rutina. La muestra de sangre del día 21 puede extraerse en una clínica cercana al domicilio del paciente. El personal del estudio le dará al paciente más información al respecto.
El día 28 de cada ciclo:
- Al paciente se le realizará un examen físico, incluida la medición de su altura, peso y signos vitales.
- Se registrará el estado funcional del paciente.
- Se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharadita) para las pruebas de rutina.
- Si el médico cree que es necesario, al paciente se le realizará una resonancia magnética del cerebro para verificar el estado de la enfermedad.
- Si el médico cree que es necesario, el paciente tendrá un examen neurológico.
El día 1 del ciclo 2 y luego cada dos ciclos posteriores (ciclos 2, 4, 6, etc.), al paciente se le realizará una tomografía computarizada del tórax, el abdomen y la pelvis para verificar el estado de la enfermedad.
Cada 8 semanas, al paciente se le realizará una tomografía computarizada o una resonancia magnética del cerebro para verificar el estado de la enfermedad. Si el paciente tiene metástasis cerebral, se le realizará una tomografía computarizada o una resonancia magnética cada 4 semanas.
Duración de los estudios:
El paciente puede continuar tomando el medicamento del estudio hasta por 6 meses. El médico del paciente decidirá el tratamiento más allá de los 6 meses. Se le permitirá al paciente continuar tomando el fármaco del estudio durante el tiempo que el médico considere que es lo mejor para él. El paciente ya no podrá tomar el fármaco del estudio si la enfermedad empeora, si se producen efectos secundarios intolerables o si no puede seguir las instrucciones del estudio.
La participación del paciente en el estudio finalizará una vez que haya completado la visita de fin de tratamiento y el seguimiento.
Visita de fin de tratamiento:
Aproximadamente 4 semanas después de que el paciente deje de recibir TPI 287, tendrá una visita de finalización del tratamiento. En esta visita, se realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:
- Al paciente se le realizará un examen físico, incluida la medición de su peso y signos vitales.
- Se registrará el estado funcional del paciente.
- Se le preguntará al paciente sobre cualquier problema o efecto secundario que pueda tener.
- Se extraerá sangre (alrededor de 2 cucharadas) para las pruebas de rutina.
- Si el médico del paciente cree que es necesario, se realizará una tomografía computarizada o una resonancia magnética para verificar el estado de la enfermedad.
Seguir:
- El paciente será contactado por teléfono o vendrá para una visita a la clínica. La llamada telefónica debe durar unos 5 minutos. Se le preguntará al paciente sobre cualquier problema o efecto secundario que pueda tener:
- Cada 2 meses a menos que la enfermedad empeore.
- Luego, cada 3 meses después de eso.
Estos seguimientos finalizan 3 años después de que se inscribieron en el estudio.
Este es un estudio de investigación. TPI 287 no está aprobado por la FDA ni está disponible comercialmente. Actualmente se utiliza únicamente con fines de investigación.
En este estudio participarán hasta 82 pacientes. Todos estarán inscritos en M. D. Anderson.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con melanoma histológicamente probado con metástasis irresecable en estadio III o estadio IV. Esto incluirá la voluminosa etapa III y M1-3.
- Los pacientes deben haber mostrado evidencia inequívoca de recurrencia o progresión del tumor y deben tener al menos una lesión indicadora que pueda medirse en una dimensión como ≥ 20 mm con técnicas convencionales (TC, RM y rayos X) o ≥ 10 mm con Tomografía computarizada en espiral.
- Los pacientes con melanoma con metástasis cerebrales documentadas son elegibles: a. Debe estar asintomático con enfermedad estable durante al menos 2 meses según lo determinado por CT o MRI del cerebro en el momento de la evaluación sin cambios medibles. b. Puede haber recibido terapia previa para la metástasis cerebral, como irradiación de todo el cerebro, terapia de rayos gamma estereotácticos o resección de metástasis cerebrales.
- Los pacientes pueden haber recibido hasta dos regímenes previos de quimioterapia citotóxica para su enfermedad sistémica (terapia inmunológica o dirigida, p. vacuna, IL-2, inhibidores de B-RAF, no se considerará quimioterapia citotóxica previa)
- Todos los pacientes deben firmar un consentimiento informado indicando que son conscientes de la naturaleza de investigación de este estudio de acuerdo con las políticas de este hospital.
- Los pacientes deben tener un estado del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de </= 2.
- Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos tóxicos de la terapia anterior (grado inicial), al menos 3 semanas después de la administración de la última dosis. Cualquier pregunta sobre si los pacientes cumplen con este criterio debe dirigirse al presidente del estudio.
- Los pacientes deben tener una función adecuada de la médula ósea (recuento absoluto de neutrófilos (ANC)>/= 1500/mm^3 y recuento de plaquetas >/= 100 000/mm^3), función hepática adecuada [aspartato aminotransferasa (AST o SGOT) o alanina aminotransferasa (ALT o SGPT) </= 2,5 veces lo normal para pacientes sin metástasis hepática y ALT (SGPT) y AST (SGOT) </= 5, veces lo normal para pacientes con metástasis hepática], bilirrubina sérica </= 2 mg/dl) , y función renal adecuada (BUN y creatinina >/= 1,5 veces lo normal institucional) antes de iniciar la terapia
- Como TPI 287 puede interferir con la dosificación de Coumadin, los pacientes que toman TPI 287 requerirán un control de su tiempo de protrombina (PT), tiempo de tromboplastina parcial (PTT) y relación internacional normalizada (INR)
- Las mujeres en edad fértil (no tener hijos se define como más de un año posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente) deben usar métodos anticonceptivos aceptables (abstinencia, dispositivo intrauterino, anticonceptivo oral o dispositivo de doble barrera) y deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa. dentro de los 7 días antes de comenzar el tratamiento en este ensayo. Los hombres sexualmente activos también deben usar métodos anticonceptivos aceptables durante el tiempo que dure el estudio.
- El paciente debe tener 15 años de edad o más.
Criterio de exclusión:
- 1. Pacientes con metástasis cerebrales no estables durante 2 meses.
- Pacientes que toman primidona, carbamazepina, fenobarbital o fenitoína anticonvulsivantes (Fármacos antiepilépticos inductores de enzimas - EIAED). Los pacientes que cambien de estos anticonvulsivos a otros permitidos deben dejar los medicamentos mencionados anteriormente durante al menos 1 semana antes del inicio del tratamiento.
- Pacientes con neuropatía > Grado 2
- Pacientes con hipertensión arterial no controlada (PA sistólica > 140 para pacientes < 50 años y > 160 para pacientes > 50 años y/o PA diastólica > 90 para pacientes < 50 años y > 99 para pacientes mayores de 50 años) angina inestable, congestiva sintomática insuficiencia cardíaca, antecedentes clínicos de infarto de miocardio en los seis meses anteriores o arritmia cardíaca grave no controlada según lo determine el investigador principal.
- Debido a las preocupaciones sobre la posible interacción de TPI 287 y los medicamentos que toman los pacientes con VIH o con enfermedades relacionadas con el SIDA, los pacientes con VIH no son elegibles para participar en este estudio. Solo los pacientes con sospecha de VIH serán examinados y, si son positivos, no serán elegibles.
- Los pacientes con antecedentes de cualquier otro cáncer (excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino) no son elegibles a menos que estén en remisión completa y sin tratamiento para esa enfermedad durante un mínimo de 3 años.
- Pacientes con: a. Infección activa asociada con fiebre que dura más de 24 horas y requiere antibióticos b. Enfermedad que ocultará la toxicidad o alterará peligrosamente el metabolismo del fármaco c. Enfermedad médica intercurrente grave El investigador principal o su designado tomarán la decisión final con respecto a la elegibilidad para la inscripción.
- Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando
- Pacientes menores de 15 años
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: TPI 287
Dosis inicial TPI 287 de 125 mg/m2 por vía intravenosa (IV) durante 3 semanas de un programa de 4 semanas.
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Dosis inicial de 125 mg/m2 IV a través de un catéter venoso central (CVC) o una línea de catéter central insertado periféricamente (PICC) durante 60 minutos (+/- 10 minutos) en los días 1, 8 y 15 (+/- 2 días) ) de cada ciclo de estudio de 28 días (+/- 3 días).
El programa de 4 semanas compone un ciclo.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada (MTD) TPI 287 administrada semanalmente durante tres semanas de cada cuatro en pacientes con melanoma metastásico
Periodo de tiempo: Con cada ciclo de 28 días y DLT a las 12 semanas
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La dosis óptima (MTD) de TPI 287 para la parte de la Fase II del estudio se define como el nivel en el que no se experimentan toxicidades limitantes de la dosis (DLT) (algoritmo de aumento de dosis 3+3).
DLT se define como toxicidad de grado 3 o superior que es razonablemente probable que esté asociada con el tratamiento del estudio a las 12 semanas.
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Con cada ciclo de 28 días y DLT a las 12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Agop Y. Bedikian, MD, BS, UT MD Anderson Cancer Center
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Otros números de identificación del estudio
- 2010-0839
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