Estudo aberto de TPI 287 para pacientes com melanoma metastático
Um estudo aberto de Fase I/II de TPI 287 para pacientes com melanoma metastático
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
O medicamento do estudo TPI 287 é projetado para bloquear o crescimento de tumores, impedindo que as células cancerígenas se dividam, o que pode causar sua morte.
Grupos de estudo:
O paciente será designado para um grupo de estudo com base em quando ingressar neste estudo. Até 4 grupos de 3-6 participantes serão inscritos na parte da Fase I do estudo e até 64 participantes serão inscritos na Fase II.
Se o paciente estiver inscrito na parte da Fase I, a dose de TPI 287 que receberá dependerá de quando ingressou neste estudo. O primeiro grupo de participantes receberá a dose mais baixa de TPI 287. Cada novo grupo receberá uma dose inicial mais alta de TPI 287 do que o grupo anterior, se nenhum efeito colateral intolerável for observado. Isso continuará até que a dose tolerável mais alta de TPI 287 seja encontrada.
Se o paciente estiver inscrito em um dos níveis de dose anteriores e não apresentar efeitos colaterais intoleráveis após 2 ciclos de estudo, sua dose pode ser aumentada para o próximo nível de dose mais alto que se mostrou seguro.
Se o paciente tiver efeitos colaterais intoleráveis, sua dose pode ser reduzida, pausada ou interrompida completamente. Isso dependerá do médico.
Se o paciente estiver inscrito na parte da Fase II, receberá TPI 287 na dose mais alta tolerada na parte da Fase I.
Administração do medicamento do estudo:
Cada ciclo de estudo é de cerca de 28 dias (+/- 3 dias).
O TPI 287 será administrado por via intravenosa durante cerca de 1 hora, nos Dias 1, 8 e 15 (+/- 2 dias) de cada ciclo de estudo.
Como o TPI 287 não se mistura bem na água, o paciente receberá doses de TPI 287 que foram dissolvidas em cremóforo. Cremophor é um produto químico criado a partir do óleo de rícino. Alguns participantes podem ser alérgicos ao cremóforo. Antes de o paciente receber cada dose de TPI 287, ele receberá dexametasona, Benadryl (difenidramina) e Pepcid (famotidina) por via intravenosa, para ajudar a prevenir reações alérgicas. Cada um desses medicamentos será administrado em cerca de 10 minutos. O paciente também receberá medicamentos para prevenir náuseas e vômitos. A equipe do estudo informará mais ao paciente sobre esses medicamentos e os riscos para eles.
Visitas de estudo:
Em todas as visitas do estudo, o paciente será questionado sobre quaisquer sintomas que possa estar apresentando e quaisquer medicamentos que esteja tomando.
Nos dias 1, 8, 15 e 21 de cada ciclo, será coletado sangue (cerca de 1 colher de chá) para exames de rotina. A amostra de sangue no dia 21 pode ser coletada em uma clínica perto da casa do paciente. A equipe do estudo fornecerá ao paciente mais informações sobre isso.
No dia 28 de cada ciclo:
- O paciente fará um exame físico, incluindo a medição de sua altura, peso e sinais vitais.
- O status de desempenho do paciente será registrado.
- Sangue (cerca de 1 colher de chá) será coletado para testes de rotina.
- Se o médico achar necessário, o paciente fará uma ressonância magnética do cérebro para verificar o estado da doença.
- Se o médico achar necessário, o paciente fará um exame neurológico.
No dia 1 do ciclo 2 e depois a cada dois ciclos depois disso (ciclos 2, 4, 6 e assim por diante), o paciente fará uma tomografia computadorizada do tórax, abdômen e pelve para verificar o estado da doença.
A cada 8 semanas, o paciente fará uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética do cérebro para verificar o estado da doença. Se o paciente tiver metástase cerebral, ele fará uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética a cada 4 semanas.
Duração do estudo:
O paciente pode continuar tomando o medicamento do estudo por até 6 meses. O tratamento além de 6 meses será decidido pelo médico do paciente. O paciente poderá continuar tomando o medicamento do estudo enquanto o médico achar que é do seu interesse. O paciente não poderá mais tomar o medicamento do estudo se a doença piorar, se ocorrerem efeitos colaterais intoleráveis ou se for incapaz de seguir as instruções do estudo.
A participação do paciente no estudo terminará assim que ele concluir a consulta de final de tratamento e o acompanhamento.
Visita de fim de tratamento:
Cerca de 4 semanas após o paciente parar de receber TPI 287, ele fará uma consulta de fim de tratamento. Nesta visita, serão realizados os seguintes exames e procedimentos:
- O paciente fará um exame físico, incluindo a medição de seu peso e sinais vitais.
- O status de desempenho do paciente será registrado.
- O paciente será questionado sobre quaisquer problemas ou efeitos colaterais que possa estar tendo.
- Sangue (cerca de 2 colheres de sopa) será coletado para testes de rotina.
- Se o médico do paciente achar necessário, ele fará uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética para verificar o estado da doença.
Acompanhamento:
- O paciente será contatado por telefone ou virá para uma visita clínica. A ligação telefônica deve durar cerca de 5 minutos. O paciente será questionado sobre quaisquer problemas ou efeitos colaterais que possa estar tendo:
- A cada 2 meses, a menos que a doença piore.
- Então, a cada 3 meses depois disso.
Esses acompanhamentos terminam 3 anos após a inscrição no estudo.
Este é um estudo investigativo. TPI 287 não é aprovado pela FDA ou disponível comercialmente. Atualmente, está sendo usado apenas para fins de pesquisa.
Até 82 pacientes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no M. D. Anderson.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com melanoma comprovado histologicamente com metástase irressecável Estágio III ou Estágio IV. Isso incluirá o volumoso estágio III e M1-3.
- Os pacientes devem ter mostrado evidências inequívocas de recorrência ou progressão do tumor e devem ter pelo menos uma lesão indicadora que possa ser medida em uma dimensão como >/= 20 mm com técnicas convencionais (TC, ressonância magnética e raio-X) ou >/= 10 mm com tomografia computadorizada espiral.
- Os pacientes com melanoma com metástases cerebrais documentadas são elegíveis: a. Deve ser assintomático com doença estável por pelo menos 2 meses, conforme determinado por TC ou RM do cérebro no momento da avaliação sem alterações mensuráveis. b. Pode ter feito terapia anterior para metástases cerebrais, como irradiação cerebral total, terapia estereotáxica com raios gama ou ressecção de metástases cerebrais.
- Os pacientes podem ter tido até dois regimes de quimioterapia citotóxica anteriores para sua doença sistêmica (terapia imunológica ou direcionada, por exemplo, vacina, IL-2, inibidores de B-RAF, não serão considerados quimioterapia citotóxica prévia)
- Todos os pacientes devem assinar um consentimento informado indicando que estão cientes da natureza investigativa deste estudo, de acordo com as políticas deste hospital.
- Os pacientes devem ter um status do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de </= 2.
- Os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos tóxicos da terapia anterior (grau inicial), pelo menos 3 semanas após a administração da última dose. Quaisquer dúvidas sobre se os pacientes atendem a esses critérios devem ser direcionadas ao presidente do estudo.
- Os pacientes devem ter função adequada da medula óssea (contagem absoluta de neutrófilos (ANC)>/= 1.500/mm^3 e contagem de plaquetas >/= 100.000/mm^3), função hepática adequada [aspartato aminotransferase (AST ou SGOT) ou alanina aminotransferase (ALT ou SGPT) </= 2,5 vezes o normal para pacientes sem metástase hepática e ALT (SGPT) e AST (SGOT) </= 5, vezes o normal para pacientes com metástase hepática], bilirrubina sérica </= 2 mg/dl) , e função renal adequada (BUN e creatinina >/= 1,5 vezes o normal institucional) antes de iniciar a terapia
- Como o TPI 287 pode interferir na dosagem de Coumadin, os pacientes que estão tomando TPI 287 exigirão monitoramento de seu Tempo de Protrombina (PT), Tempo de Tromboplastina Parcial (PTT) e Razão Normalizada Internacional (INR)
- As mulheres com potencial para engravidar (não ter filhos é definida como mais de um ano após a menopausa ou esterilizadas cirurgicamente) devem usar métodos contraceptivos aceitáveis (abstinência, dispositivo intrauterino, contraceptivo oral ou dispositivo de dupla barreira) e devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 7 dias antes do início do tratamento neste estudo. Homens sexualmente ativos também devem usar métodos anticoncepcionais aceitáveis durante o estudo.
- O paciente deve ter 15 anos de idade ou mais
Critério de exclusão:
- 1. Pacientes com metástases cerebrais não estáveis há 2 meses.
- Pacientes em uso de anticonvulsivantes primidona, carbamazepina, fenobarbital ou fenitoína (Drogas Antiepilépticas Indutoras de Enzimas - EIAED). Os pacientes que mudam desses anticonvulsivantes para outros permitidos devem ficar sem os medicamentos listados acima por pelo menos 1 semana antes do início do tratamento.
- Pacientes com neuropatia > Grau 2
- Pacientes com hipertensão arterial não controlada (PA sistólica > 140 para pacientes < 50 anos e >160 para pacientes > 50 e/ou PA diastólica >90 para pacientes < 50 anos e >99 para pacientes acima de 50 anos) angina instável, congestiva sintomática insuficiência cardíaca, história clínica de infarto do miocárdio nos últimos seis meses ou arritmia cardíaca grave não controlada, conforme determinado pelo investigador principal.
- Devido às preocupações com a interação potencial de TPI 287 e medicamentos tomados por pacientes HIV positivos ou com doenças relacionadas à AIDS, os pacientes HIV positivos não são elegíveis para entrar neste estudo. Apenas pacientes com suspeita de HIV serão testados e, se positivos, serão inelegíveis.
- Pacientes com histórico de qualquer outro tipo de câncer (exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero) não são elegíveis, a menos que estejam em remissão completa e sem qualquer terapia para essa doença por um período mínimo de 3 anos.
- Pacientes com: a. Infecção ativa associada a febre com duração superior a 24 horas, necessitando de antibióticos b. Doença que irá obscurecer a toxicidade ou alterar perigosamente o metabolismo da droga c. Doença médica intercorrente grave O investigador principal ou seu designado tomará a decisão final sobre a elegibilidade para inscrição.
- Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando
- Pacientes com menos de 15 anos de idade
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: TPI 287
Dose inicial TPI 287 de 125 mg/m2 intravenoso (IV) por 3 semanas de esquema de 4 semanas.
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Dose inicial de 125 mg/m2 IV via cateter venoso central (CVC) ou cateter central de inserção periférica (PICC) durante 60 minutos (+/- 10 minutos) nos Dias 1, 8 e 15 (+/- 2 dias ) de cada ciclo de estudo de 28 dias (+/- 3 dias).
O cronograma de 4 semanas compõe um ciclo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose Máxima Tolerada (MTD) TPI 287 administrado semanalmente por três semanas em cada quatro em pacientes com melanoma metastático
Prazo: Com cada ciclo de 28 dias e DLTs em 12 semanas
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Dose ideal (MTD) de TPI 287 para a parte da Fase II do estudo definida como nível no qual nenhuma toxicidade limitante de dose (DLTs) é experimentada (algoritmo de escalonamento de dose 3+3).
DLT é definido como Grau 3 ou toxicidade superior que é razoavelmente provável de estar associada ao tratamento do estudo em 12 semanas.
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Com cada ciclo de 28 dias e DLTs em 12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Agop Y. Bedikian, MD, BS, UT MD Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2010-0839
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