SIRS og bakteriell sepsis-diskriminering av biomarkører på intensivavdelingen (Captain)

Målet med studien: Prosjektets hovedmål er å etablere den diagnostiske ytelsen til assosiasjonen av diagnostiske markører for infeksiøse prosesser knyttet til patogenet eller verten under systemisk inflammatorisk respons syndromer (SIRS) hos kritisk omsorgspasienter som tillater først å diskriminere ikke-diskriminering. smittsomme SIRS fra sepsis og sekundært for å bestemme det mikrobielle patogenet som reagerer på betennelsen. For dette formålet vil vi gjennomføre en kombinatorisk tilnærming av flere plasmamarkører inkludert vanlige markører (CRP, PCT, andre løselige mediatorer (løselig TREM-1, IL-6, IL-1Ra, IL-10, CXCL2, CXCL8, CCL2 og CCL5) ), cellemarkører (CD14 / HLA-DR-ekspresjon på monocytter og TLR2, 4, 9-ekspresjon på NK-celler) sammen med modifisert ekspresjon av mikroRNA (miRNA) i sirkulerende monocytter.

Studiedesign: Denne studien vil inkludere pasienter innlagt på intensivavdelingen med SIRS og mistenkt sepsis, i henhold til vanlige kriterier. Infeksjonsdefinisjonen vil være basert på en kombinasjon av klinisk, bakteriologisk og cyto- eller histopatologisk avhengig av sykdommen det er snakk om.

En seriemåling av biologiske parametere tidligere beskrevet vil bli realisert fra D0 til D3.

Evalueringskriterier: Det primære endepunktet er å bestemme evnen til hver enkelt parameter og den forskjellige kombinasjonen til å skille mellom sepsis og ikke-infeksiøs betennelse. Den diagnostiske ytelsen til studerte biomarkører vil bli gjort ved å beregne sensitivitet, spesifisitet, positiv og negativ prediktiv verdi for hver test alene eller i kombinasjon med hensyn til eksistensen av en infeksjon (sepsis) eller ikke (SIRS). I følge data fra litteraturen og vår egen erfaring var forventet andel pasienter med sepsis blant innehaverne av SIRS 50 %. Den diskriminerende evnen til hver test vil bli utført ved å bruke ROC-kurver og kalibrering ved hjelp av Hosmer-Lemeshow flere lag med økende alvorlighetsgrad. Tjenestenivået er en p-verdi

Verdien av arealet under ROC-kurven (AUC) til PCT er 78 % (95 % KI 69-77). Forutsatt at en av testene eller den kombinatoriske tilnærmingen vil øke AUC til 85 %, er antallet pasienter som trengs for denne studien estimert til å være 300.

Gjennomføring av forskning: Studien vil bli utført på 5 forskjellige steder. Pasienter innlagt med eller som utvikler SIRS under innleggelse vil bli inkludert. Det vil ikke være noe særegent i den terapeutiske behandlingen, og pasientene vil være skjult av de internasjonale retningslinjene.

• Inklusjonskriterier:

  • Pasient innlagt med eller som utvikler SIRS under ICU sykehusinnleggelse
  • To eller flere parametere i SIRS-definisjonen
  • Pasienten utelukker ikke sin deltakelse i studien

• Ikke-inkluderingskriterier

  • Beslutning om tilbaketrekking eller tilbakeholdelse av terapeutiske intervensjoner
  • Ingen tilknytning til trygdeordning

Målingen av biologiske endepunkter vil bli utført én gang daglig, fra D0 (innleggelse) til D2 ved hjelp av en blodprøve. Studien av monocyttekspresjon av miRNA vil bli utført på en del av kohorten, tilsvarende pasienter valgt på St. Joseph-stedet (intensivavdeling og kirurgisk intensivavdeling) på grunn av kompleksitet å implementere og kostnadsnivå (krever spesifikk finansiering).

Total anslått varighet av søket: Rekrutteringsperioden vil vare i 23 måneder med mål om å inkludere alle 300 pasienter. Pasienter som er inkludert i forskningen vil bli fulgt til dag 28 eller dagen for sykehusavreise, hvis tidligere.

Stopperegler for studien til en pasient: pasienten kan avbryte sin deltakelse når som helst i løpet av forskningen.

Sikkerhetsevaluering: Siden det er en ikke-intervensjonsstudie (biologisk samling) i vanlig pasientbehandling, forventes ingen alvorlige uønskede hendelser å være relatert til forskning.

Enhver ny datasikkerhet som potensielt kan føre til en revurdering av fordelene og risikoene ved forskning, eller som kan være tilstrekkelig til å vurdere endringer i forskningsutførelsen, skal rapporteres.