Diskriminace SIRS a bakteriální sepse biomarkery na JIP (Captain)

Cíl studie : Hlavním cílem projektu je stanovení diagnostické výkonnosti asociace diagnostických markerů infekčních procesů souvisejících s patogenem nebo hostitelem během syndromů systémové zánětlivé odpovědi (SIRS) u pacientů v intenzivní péči umožňující nejprve rozlišit ne infekční SIRS ze sepse a sekundární k určení mikrobiálního patogenu reagujícího na zánět. Za tímto účelem provedeme kombinační přístup několika plazmatických markerů včetně obvyklých markerů (CRP, PCT, další rozpustné mediátory (rozpustný TREM-1, IL-6, IL-1Ra, IL-10, CXCL2, CXCL8, CCL2 a CCL5 ), buněčné markery (exprese CD14 / HLA-DR na monocytech a exprese TLR2, 4, 9 na NK buňkách) spolu s modifikovanou expresí mikroRNA (miRNA) v cirkulujících monocytech.

Uspořádání studie: Tato studie bude zahrnovat pacienty přijaté na JIP se SIRS a podezřením na sepsi podle obvyklých kritérií. Definice infekce bude založena na kombinaci klinické, bakteriologické a cyto- nebo histo-patologické podle příslušného onemocnění.

Sériové měření dříve popsaných biologických parametrů bude realizováno od DO do D3.

Kritéria hodnocení: Primárním cílem je určit schopnost každého jednotlivého parametru a různé kombinace rozlišovat mezi sepsí a neinfekčním zánětem. Diagnostická výkonnost studovaných biomarkerů bude provedena výpočtem senzitivity, specificity, pozitivní a negativní prediktivní hodnoty každého testu samostatně nebo v kombinaci s ohledem na existenci infekce (sepse) či nikoli (SIRS). Podle údajů z literatury a vlastních zkušeností byl předpokládaný podíl pacientů se sepsí mezi držiteli SIRS 50 %. Diskriminační schopnost každého testu bude provedena pomocí ROC křivek a kalibrací pomocí Hosmer-Lemeshow několika vrstev se zvyšující se závažností. Úroveň poskytovaných služeb je p-hodnota

Hodnota plochy pod ROC křivkou (AUC) PCT je 78 % (95 % CI 69-77). Za předpokladu, že jeden z testů nebo kombinatorický přístup zvýší AUC na 85 %, se počet pacientů potřebných pro tuto studii odhaduje na 300.

Provádění výzkumu: Studie bude provedena na 5 různých místech. Budou zahrnuti pacienti přijatí se SIRS nebo u nich během hospitalizace dojde k rozvoji SIRS. V terapeutickém managementu nebude nic zvláštního a pacienti budou kryti mezinárodními směrnicemi.

• Kritéria pro zařazení:

  • Pacient přijatý se SIRS nebo u něj během hospitalizace na JIP
  • Dva nebo více parametrů definice SIRS
  • Pacient svou účast ve studii nevylučuje

• Kritéria nezařazení

  • Rozhodnutí o vysazení nebo odepření terapeutických intervencí
  • Žádná účast v systému sociálního zabezpečení

Měření biologických koncových bodů bude prováděno jednou denně, od D0 (přijetí) do D2 pomocí vzorku krve. Studie monocytární exprese miRNA bude provedena na části kohorty, odpovídající pacientům vybraným na St. Místo Joseph (jednotka intenzivní péče a chirurgická jednotka intenzivní péče) kvůli složitosti implementace a úrovni nákladů (vyžadující specifické financování).

Celková předpokládaná délka vyhledávání: Období náboru bude trvat 23 měsíců s cílem zahrnout všech 300 pacientů. Pacienti zařazení do výzkumu budou sledováni do 28. dne nebo dne odjezdu z nemocnice, pokud dříve.

Pravidla ukončení studie pro pacienta: pacient může svou účast kdykoli během výzkumu přerušit.

Hodnocení bezpečnosti : Vzhledem k tomu, že se jedná o neintervenční studii (biologický soubor) v obvyklé péči o pacienty, neočekává se, že by s výzkumem souvisely žádné závažné nežádoucí účinky.

Jakékoli nové zabezpečení údajů, které potenciálně vede k přehodnocení přínosů a rizik výzkumu, nebo které může být dostatečné pro zvážení změn v provádění výzkumu, musí být hlášeno.