SIRS und bakterielle Sepsis-Diskriminierung durch Biomarker auf der Intensivstation (Captain)

Ziel der Studie: Das Hauptziel des Projekts ist die Etablierung der diagnostischen Leistungsfähigkeit der Assoziation von diagnostischen Markern für infektiöse Prozesse, die mit dem Pathogen oder Wirt während des systemischen Entzündungsreaktionssyndroms (SIRS) bei Intensivpatienten in Verbindung stehen, um zunächst eine Nichtdiskriminierung zu ermöglichen infektiöses SIRS von Sepsis und sekundär, um den mikrobiellen Erreger zu bestimmen, der auf die Entzündung anspricht. Zu diesem Zweck werden wir einen kombinatorischen Ansatz mehrerer Plasmamarker durchführen, darunter übliche Marker (CRP, PCT, andere lösliche Mediatoren (lösliches TREM-1, IL-6, IL-1Ra, IL-10, CXCL2, CXCL8, CCL2 und CCL5). ), Zellmarker (CD14/HLA-DR-Expression auf Monozyten und TLR2, 4, 9-Expression auf NK-Zellen) zusammen mit modifizierter Expression von microRNA (miRNA) in zirkulierenden Monozyten.

Studiendesign: Diese Studie umfasst Patienten, die gemäß den üblichen Kriterien mit SIRS und Verdacht auf Sepsis auf die Intensivstation aufgenommen wurden. Die Infektionsdefinition basiert auf einer Kombination aus klinischem, bakteriologischem und zyto- oder histopathologischem Befund, je nach betroffener Erkrankung.

Eine serielle Messung der zuvor beschriebenen biologischen Parameter wird von D0 bis D3 durchgeführt.

Bewertungskriterien: Der primäre Endpunkt ist die Bestimmung der Fähigkeit jedes einzelnen Parameters und der verschiedenen Kombinationen, zwischen Sepsis und nichtinfektiöser Entzündung zu unterscheiden. Die diagnostische Leistung der untersuchten Biomarker erfolgt durch Berechnung der Sensitivität, Spezifität, des positiven und negativen Vorhersagewerts jedes Tests allein oder in Kombination in Bezug auf das Vorhandensein einer Infektion (Sepsis) oder nicht (SIRS). Nach Angaben aus der Literatur und eigenen Erfahrungen lag der zu erwartende Anteil von Patienten mit Sepsis unter den Trägern von SIRS bei 50 %. Die Diskriminationsfähigkeit jedes Tests wird unter Verwendung von ROC-Kurven und einer Kalibrierung unter Verwendung von Hosmer-Lemeshow mehreren Schichten mit zunehmendem Schweregrad durchgeführt. Das bereitgestellte Serviceniveau ist ein p-Wert

Der Wert der Fläche unter der ROC-Kurve (AUC) des PCT beträgt 78 % (95 % KI 69-77). Unter der Annahme, dass einer der Tests oder ein kombinatorischer Ansatz die AUC auf 85 % erhöht, wird die Anzahl der für diese Studie benötigten Patienten auf 300 geschätzt.

Forschungsdurchführung: Die Studie wird an 5 verschiedenen Standorten durchgeführt. Patienten, die mit einem SIRS aufgenommen wurden oder während des Krankenhausaufenthalts ein SIRS entwickeln, werden eingeschlossen. Es wird nichts Besonderes im therapeutischen Management geben und die Patienten werden von den internationalen Richtlinien verdeckt.

• Einschlusskriterien:

  • Patient, der während des Krankenhausaufenthalts auf der Intensivstation mit SIRS aufgenommen wurde oder dieses entwickelt
  • Zwei oder mehr Parameter der SIRS-Definition
  • Der Patient schließt seine Teilnahme an der Studie nicht aus

• Nichteinschlusskriterien

  • Entscheidung über den Abbruch oder die Zurückhaltung therapeutischer Interventionen
  • Keine Zugehörigkeit zu einem Sozialversicherungssystem

Die Messung der biologischen Endpunkte wird einmal täglich von D0 (Aufnahme) bis D2 anhand einer Blutprobe durchgeführt. Die Untersuchung der Monozytenexpression von miRNA wird an einem Teil der Kohorte durchgeführt, der Patienten entspricht, die auf der St. Joseph-Standort (Intensivstation und chirurgische Intensivstation) aufgrund der Komplexität der Implementierung und des Kostenniveaus (erfordert eine spezifische Finanzierung).

Voraussichtliche Gesamtdauer der Suche: Der Rekrutierungszeitraum beträgt 23 Monate mit dem Ziel, alle 300 Patienten einzubeziehen. In die Studie eingeschlossene Patienten werden bis zum 28. Tag oder bis zum Tag der Entlassung aus dem Krankenhaus, falls früher, nachbeobachtet.

Beendigungsregeln der Studie für einen Patienten: Der Patient kann seine Teilnahme jederzeit während der Studie beenden.

Sicherheitsbewertung: Da es sich um eine nicht-interventionelle Studie (biologische Sammlung) in der üblichen Patientenversorgung handelt, sind keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit der Forschung zu erwarten.

Jede neue Datensicherheit, die möglicherweise zu einer Neubewertung des Nutzens und der Risiken von Forschung führt oder die möglicherweise ausreicht, um Änderungen in der Forschungsdurchführung zu berücksichtigen, muss gemeldet werden.