SIRS e discriminazione della sepsi batterica da parte dei biomarcatori in terapia intensiva (Captain)

Scopo dello studio: L'obiettivo principale del progetto è la determinazione delle prestazioni diagnostiche dell'associazione di marcatori diagnostici di processi infettivi legati al patogeno o all'ospite durante le sindromi da risposta infiammatoria sistemica (SIRS) in pazienti in terapia intensiva consentendo, in primo luogo, di discriminare non SIRS infettiva da sepsi e, secondariamente, per determinare il patogeno microbico responsivo dell'infiammazione. A tale scopo, condurremo un approccio combinatorio di diversi marcatori plasmatici inclusi i marcatori usuali (CRP, PCT, altri mediatori solubili (TREM-1, IL-6, IL-1Ra, IL-10, CXCL2, CXCL8, CCL2 e CCL5 solubili). ), marcatori cellulari (espressione CD14/HLA-DR sui monociti ed espressione TLR2, 4, 9 sulle cellule NK) insieme all'espressione modificata del microRNA (miRNA) nei monociti circolanti.

Disegno dello studio: questo studio includerà pazienti ricoverati in terapia intensiva con SIRS e sospetta sepsi, secondo i consueti criteri. La definizione dell'infezione sarà basata su una combinazione clinica, batteriologica e cito- o isto-patologica a seconda della malattia coinvolta.

Verrà realizzata una misurazione seriale dei parametri biologici precedentemente descritti da D0 a D3.

Criteri di valutazione: l'endpoint primario è determinare la capacità di ogni singolo parametro e della diversa combinazione di discriminare tra sepsi e infiammazione non infettiva. La performance diagnostica dei biomarcatori studiati sarà effettuata calcolando la sensibilità, la specificità, il valore predittivo positivo e negativo di ciascun test da solo o in combinazione rispetto all'esistenza di un'infezione (sepsi) o meno (SIRS). Secondo i dati della letteratura e la nostra esperienza, la percentuale attesa di pazienti con sepsi tra i titolari di SIRS era del 50%. La capacità discriminatoria di ciascun test sarà eseguita utilizzando le curve ROC e la calibrazione utilizzando l'Hosmer-Lemeshow diversi livelli di severità crescente. Il livello di servizio fornito è un p-value

Il valore dell'area sotto la curva ROC (AUC) della PCT è del 78% (95% CI 69-77). Supponendo che uno dei test o l'approccio combinatorio aumenti l'AUC all'85%, il numero di pazienti necessari per questo studio è stimato a 300.

Conduzione della ricerca: Lo studio sarà condotto in 5 diversi siti. Saranno inclusi i pazienti ricoverati con o che sviluppano una SIRS durante il ricovero. Non ci sarà nulla di particolare nella gestione terapeutica ei pazienti saranno coperti dalle linee guida internazionali.

• Criterio di inclusione:

  • Paziente ricoverato con o che sviluppa SIRS durante il ricovero in terapia intensiva
  • Due o più parametri della definizione SIRS
  • Il paziente non preclude la sua partecipazione allo studio

• Criteri di non inclusione

  • Decisione di ritiro o rifiuto di interventi terapeutici
  • Nessuna affiliazione a un regime di previdenza sociale

La misurazione degli endpoint biologici sarà condotta una volta al giorno, da D0 (ricovero) a D2 utilizzando un campione di sangue. Lo studio dell'espressione monocitica del miRNA sarà effettuato su una porzione della coorte, corrispondente ai pazienti selezionati al St. Joseph (unità di terapia intensiva e unità di terapia intensiva chirurgica) a causa della complessità da implementare e del livello di costo (che richiede un finanziamento specifico).

Durata totale prevista della ricerca: il periodo di reclutamento durerà 23 mesi con l'obiettivo di includere tutti i 300 pazienti. I pazienti inclusi nella ricerca saranno seguiti fino al giorno 28 o al giorno della dimissione, se precedente.

Regole di interruzione dello studio a un paziente: il paziente può interrompere la propria partecipazione in qualsiasi momento durante la ricerca.

Valutazione della sicurezza: essendo uno studio non interventistico (raccolta biologica) nella normale cura dei pazienti, non si prevede che nessun evento avverso grave sia correlato alla ricerca.

Deve essere segnalata qualsiasi nuova sicurezza dei dati, che potrebbe portare a una rivalutazione dei benefici e dei rischi della ricerca, o che potrebbe essere sufficiente per prendere in considerazione cambiamenti nella conduzione della ricerca.