SIRS och bakteriell sepsis Diskriminering av biomarkörer på intensivvårdsavdelningen (Captain)

Syfte med studien: Projektets huvudsakliga mål är att fastställa diagnostiska prestanda för associationen av diagnostiska markörer för infektiösa processer kopplade till patogenen eller värden under systemiska inflammatoriska svarssyndromen (SIRS) hos intensivvårdspatienter, vilket först tillåter diskriminering av icke-diskriminering. infektiös SIRS från sepsis och sekundärt för att bestämma den mikrobiella patogenen som svarar på inflammationen. För detta ändamål kommer vi att genomföra ett kombinatoriskt tillvägagångssätt av flera plasmamarkörer inklusive vanliga markörer (CRP, PCT, andra lösliga mediatorer (löslig TREM-1, IL-6, IL-1Ra, IL-10, CXCL2, CXCL8, CCL2 och CCL5) ), cellmarkörer (CD14 / HLA-DR-uttryck på monocyter och TLR2, 4, 9-uttryck på NK-celler) tillsammans med modifierat uttryck av mikroRNA (miRNA) i cirkulerande monocyter.

Studiedesign: Denna studie kommer att inkludera patienter inlagda på ICU med SIRS och misstänkt sepsis, enligt vanliga kriterier. Infektionsdefinitionen kommer att baseras på en kombination av klinisk, bakteriologisk och cyto- eller histopatologisk beroende på vilken sjukdom som är inblandad.

En seriemätning av biologiska parametrar som tidigare beskrivits kommer att realiseras från D0 till D3.

Utvärderingskriterier: Det primära effektmåttet är att bestämma förmågan hos varje enskild parameter och för den olika kombinationen att skilja mellan sepsis och icke-infektiös inflammation. Den diagnostiska prestandan för studerade biomarkörer kommer att göras genom att beräkna sensitiviteten, specificiteten, positiva och negativa prediktiva värden för varje test ensamt eller i kombination med avseende på förekomsten av en infektion (sepsis) eller inte (SIRS). Enligt data från litteraturen och vår egen erfarenhet var den förväntade andelen patienter med sepsis bland innehavarna av SIRS 50 %. Den diskriminerande förmågan för varje test kommer att utföras genom att använda ROC-kurvor och kalibrering med Hosmer-Lemeshow flera lager av ökande svårighetsgrad. Servicenivån är ett p-värde

Värdet på arean under ROC-kurvan (AUC) för PCT är 78% (95% CI 69-77). Om man antar att ett av testerna eller det kombinatoriska tillvägagångssättet kommer att öka AUC till 85 %, beräknas antalet patienter som behövs för denna studie vara 300.

Utförande av forskning: Studien kommer att genomföras på 5 olika platser. Patienter som tas in med eller som utvecklar en SIRS under sjukhusvistelse kommer att inkluderas. Det kommer inte att finnas något speciellt i den terapeutiska behandlingen och patienterna kommer att vara dold av de internationella riktlinjerna.

• Inklusionskriterier:

  • Patient inlagd med eller som utvecklar SIRS under ICU-inläggning
  • Två eller flera parametrar i SIRS-definitionen
  • Patienten utesluter inte dess deltagande i studien

• Icke-inkluderingskriterier

  • Beslut om tillbakadragande eller undanhållande av terapeutiska insatser
  • Ingen anslutning till ett socialförsäkringssystem

Mätningen av biologiska endpoints kommer att utföras en gång dagligen, från D0 (inläggning) till D2 med hjälp av ett blodprov. Studien av monocytuttryck av miRNA kommer att utföras på en del av kohorten, motsvarande patienter som valts ut på St. Joseph-plats (intensivvårdsavdelning och kirurgisk intensivvårdsavdelning) på grund av komplexitet att implementera och kostnadsnivå (kräver specifik finansiering).

Total beräknad varaktighet av sökningen: Rekryteringsperioden kommer att pågå i 23 månader med målet att omfatta alla 300 patienter. Patienter som ingår i forskningen kommer att följas fram till dag 28 eller dagen då sjukhuset lämnar, om tidigare.

Stoppa regler för studien till en patient: patienten kan avbryta sitt deltagande när som helst under forskningen.

Säkerhetsutvärdering : Eftersom det är en icke-interventionsstudie (biologisk samling) i den vanliga patientvården, förväntas ingen allvarlig biverkning vara relaterad till forskning.

Varje ny datasäkerhet, som potentiellt leder till en omvärdering av nyttan och riskerna med forskning, eller som kan vara tillräcklig för att överväga förändringar i forskningens bedrivande ska rapporteras.