SIRS og bakteriel sepsis-diskrimination af biomarkører på intensivafdeling (Captain)

Formålet med undersøgelsen: Projektets hovedformål er at etablere den diagnostiske ydeevne af associationen af ​​diagnostiske markører for infektiøse processer forbundet med patogenet eller værten under systemisk inflammatorisk respons syndromer (SIRS) hos patienter med intensiv behandling, hvilket først giver mulighed for at diskriminere ikke-diskriminering. infektiøs SIRS fra sepsis og sekundært for at bestemme det mikrobielle patogen, der reagerer på inflammationen. Til dette formål vil vi udføre en kombinatorisk tilgang af flere plasmamarkører inklusive sædvanlige markører (CRP, PCT, andre opløselige mediatorer (opløselig TREM-1, IL-6, IL-1Ra, IL-10, CXCL2, CXCL8, CCL2 og CCL5) ), cellemarkører (CD14/HLA-DR-ekspression på monocytter og TLR2, 4, 9-ekspression på NK-celler) sammen med modificeret ekspression af mikroRNA (miRNA) i cirkulerende monocytter.

Undersøgelsesdesign: Denne undersøgelse vil omfatte patienter indlagt på intensivafdelingen med SIRS og formodet sepsis i henhold til sædvanlige kriterier. Infektionsdefinition vil være baseret på en kombination af klinisk, bakteriologisk og cyto- eller histo-patologisk alt efter den involverede sygdom.

En seriel måling af biologiske parametre tidligere beskrevet vil blive realiseret fra D0 til D3.

Evalueringskriterier: Det primære endepunkt er at bestemme hver enkelt parameters og den forskellige kombinations evne til at skelne mellem sepsis og ikke-infektiøs inflammation. Den diagnostiske ydeevne af undersøgte biomarkører vil blive udført ved at beregne sensitiviteten, specificiteten, positive og negative prædiktive værdier af hver test alene eller i kombination med hensyn til eksistensen af ​​en infektion (sepsis) eller ej (SIRS). Ifølge data fra litteraturen og vores egne erfaringer var den forventede andel af patienter med sepsis blandt indehaverne af SIRS 50 %. Den diskriminerende evne for hver test vil blive udført ved at bruge ROC-kurver og kalibrering ved hjælp af Hosmer-Lemeshow flere lag af stigende sværhedsgrad. Serviceniveauet er en p-værdi

Værdien af ​​arealet under ROC-kurven (AUC) for PCT er 78% (95% CI 69-77). Hvis det antages, at en af ​​testene eller den kombinatoriske tilgang vil øge AUC til 85 %, anslås antallet af patienter, der er nødvendige til denne undersøgelse, at være 300.

Udførelse af forskning: Undersøgelsen vil blive udført på 5 forskellige steder. Patienter indlagt med eller som udvikler en SIRS under indlæggelse vil blive inkluderet. Der vil ikke være noget særligt i den terapeutiske behandling, og patienterne vil være skjult af de internationale retningslinjer.

• Inklusionskriterier:

  • Patient indlagt med eller som udvikler SIRS under ICU-indlæggelse
  • To eller flere parametre i SIRS-definitionen
  • Patienten udelukker ikke dens deltagelse i undersøgelsen

• Ikke-inklusionskriterier

  • Beslutning om tilbagetrækning eller tilbageholdelse af terapeutiske indgreb
  • Ingen tilknytning til en social sikringsordning

Målingen af ​​biologiske endepunkter vil blive udført én gang dagligt, fra D0 (indlæggelse) til D2 ved hjælp af en blodprøve. Undersøgelsen af ​​monocytekspression af miRNA vil blive udført på en del af kohorten, svarende til patienter udvalgt på St. Joseph-stedet (intensiv afdeling og kirurgisk intensivafdeling) på grund af kompleksitet at implementere og omkostningsniveau (kræver specifik finansiering).

Samlet forventet varighed af søgningen: Rekrutteringsperioden vil løbe i 23 måneder med det formål at omfatte alle 300 patienter. Patienter, der er inkluderet i forskningen, vil blive fulgt indtil dag 28 eller dag for hospitalsafrejse, hvis tidligere.

Stop regler for undersøgelsen til en patient: patienten kan afbryde deres deltagelse når som helst under forskningen.

Sikkerhedsevaluering: Da det er et ikke-interventionsstudie (biologisk samling) i den sædvanlige pleje af patienter, forventes ingen alvorlig uønsket hændelse at være relateret til forskning.

Enhver ny datasikkerhed, der potentielt kan føre til en revurdering af fordele og risici ved forskning, eller som kan være tilstrækkelig til at overveje ændringer i forskningens udførelse, skal rapporteres.