SIRS en discriminatie van bacteriële sepsis door biomarkers op de ICU (Captain)

Doel van de studie: Het hoofddoel van het project is het vaststellen van de diagnostische prestatie van de associatie van diagnostische markers van infectieuze processen die verband houden met de ziekteverwekker of gastheer tijdens de systemische inflammatoire responssyndromen (SIRS) bij patiënten op de intensive care, waardoor eerst niet-geïdentificeerde patiënten kunnen worden onderscheiden infectieuze SIRS van sepsis en secundair om de microbiële ziekteverwekker te bepalen die reageert op de ontsteking. Voor dit doel zullen we een combinatorische benadering van verschillende plasmamarkers uitvoeren, waaronder gebruikelijke markers (CRP, PCT, andere oplosbare mediatoren (oplosbare TREM-1, IL-6, IL-1Ra, IL-10, CXCL2, CXCL8, CCL2 en CCL5 ), celmarkers (CD14/HLA-DR-expressie op monocyten en TLR2, 4, 9-expressie op NK-cellen) samen met gemodificeerde expressie van microRNA (miRNA) in circulerende monocyten.

Onderzoeksopzet: Dit onderzoek omvat patiënten die zijn opgenomen op de ICU met SIRS en verdenking op sepsis, volgens de gebruikelijke criteria. Infectiedefinitie zal gebaseerd zijn op een combinatie van klinisch, bacteriologisch en cyto- of histopathologisch, afhankelijk van de betrokken ziekte.

Een seriële meting van eerder beschreven biologische parameters zal worden gerealiseerd van D0 tot D3.

Evaluatiecriteria: Het primaire eindpunt is het bepalen van het vermogen van elke individuele parameter en van de verschillende combinaties om onderscheid te maken tussen sepsis en niet-infectieuze ontsteking. De diagnostische prestatie van bestudeerde biomarkers zal gebeuren door de sensitiviteit, specificiteit, positief en negatief voorspellende waarde van elke test alleen of in combinatie met betrekking tot het bestaan ​​van een infectie (sepsis) of niet (SIRS) te berekenen. Volgens gegevens uit de literatuur en onze eigen ervaring was het verwachte aandeel patiënten met sepsis onder de houders van SIRS 50%. Het onderscheidend vermogen van elke test zal worden uitgevoerd met behulp van ROC-curven en kalibratie met behulp van de Hosmer-Lemeshow met verschillende lagen van toenemende ernst. Het geleverde serviceniveau is een p-waarde

De waarde van het gebied onder de ROC-curve (AUC) van de PCT is 78% (95% BI 69-77). Ervan uitgaande dat een van de tests of een combinatorische benadering de AUC tot 85% zal verhogen, wordt het aantal benodigde patiënten voor deze studie geschat op 300.

Uitvoering van het onderzoek: Het onderzoek zal worden uitgevoerd op 5 verschillende locaties. Patiënten opgenomen met of die een SIRS ontwikkelen tijdens ziekenhuisopname zullen worden opgenomen. Er zal niets bijzonders zijn aan de therapeutische behandeling en patiënten zullen vallen onder de internationale richtlijnen.

• Inclusiecriteria:

  • Patiënt opgenomen met of die SIRS ontwikkelt tijdens IC-opname
  • Twee of meer parameters van de SIRS-definitie
  • Patiënt sluit deelname aan het onderzoek niet uit

• Criteria voor niet-inclusie

  • Beslissing om therapeutische interventies in te trekken of achterwege te laten
  • Geen aansluiting bij een sociale zekerheidsregeling

De meting van de biologische eindpunten vindt eenmaal per dag plaats, van D0 (opname) tot D2 met behulp van een bloedmonster. De studie van monocyt-expressie van miRNA zal worden uitgevoerd op een deel van het cohort, overeenkomend met patiënten geselecteerd op de St. Joseph-site (intensive care-afdeling en chirurgische intensive care-afdeling) vanwege de complexiteit om te implementeren en het kostenniveau (specifieke financiering vereist).

Totale verwachte duur van de zoektocht: De rekruteringsperiode duurt 23 maanden met als doel alle 300 patiënten te includeren. Patiënten die in het onderzoek zijn opgenomen, zullen worden gevolgd tot dag 28 of de dag van het verlaten van het ziekenhuis, indien eerder.

Stopregels van het onderzoek voor een patiënt: patiënt kan zijn deelname op elk moment tijdens het onderzoek stopzetten.

Veiligheidsevaluatie: Omdat het een niet-interventioneel onderzoek is (biologische verzameling) dat onder de gebruikelijke zorg van patiënten valt, wordt niet verwacht dat er ernstige bijwerkingen verband houden met onderzoek.

Elke nieuwe gegevensbeveiliging die mogelijk leidt tot een herbeoordeling van de voordelen en risico's van onderzoek, of die voldoende kan zijn om veranderingen in de uitvoering van onderzoek te overwegen, moet worden gemeld.