Дискриминация SIRS и бактериального сепсиса по биомаркерам в отделении интенсивной терапии (Captain)

Цель исследования: Основной задачей проекта является установление диагностической эффективности ассоциации диагностических маркеров инфекционных процессов, сцепленных с возбудителем или хозяином, при синдромах системного воспалительного ответа (ССВО) у пациентов интенсивной терапии, позволяющих, в первую очередь, инфекционный SIRS от сепсиса и, вторично, для определения микробного возбудителя, реагирующего на воспаление. С этой целью мы проведем комбинаторный подход нескольких маркеров плазмы, включая обычные маркеры (CRP, PCT, другие растворимые медиаторы (растворимые TREM-1, IL-6, IL-1Ra, IL-10, CXCL2, CXCL8, CCL2 и CCL5). ), клеточные маркеры (экспрессия CD14/HLA-DR на моноцитах и ​​экспрессия TLR2, 4, 9 на NK-клетках) вместе с модифицированной экспрессией микроРНК (миРНК) в циркулирующих моноцитах.

Дизайн исследования: в это исследование будут включены пациенты, поступившие в отделение интенсивной терапии с ССВО и подозрением на сепсис в соответствии с обычными критериями. Определение инфекции будет основываться на сочетании клинических, бактериологических и цито- или гистопатологических данных в зависимости от вовлеченного заболевания.

Последовательное измерение ранее описанных биологических параметров будет осуществляться от D0 до D3.

Критерии оценки: Первичной конечной точкой является определение способности каждого отдельного параметра и различных комбинаций различать сепсис и неинфекционное воспаление. Диагностическая эффективность изученных биомаркеров будет осуществляться путем расчета чувствительности, специфичности, положительной и отрицательной прогностической ценности каждого теста отдельно или в комбинации в отношении наличия инфекции (сепсис) или ее отсутствия (SIRS). По данным литературы и собственного опыта ожидаемая доля больных с сепсисом среди обладателей SIRS составила 50%. Дискриминационная способность каждого теста будет выполняться с использованием кривых ROC и калибровки с использованием нескольких уровней Хосмера-Лемеша с возрастающей серьезностью. Уровень предоставляемых услуг является p-значением

Значение площади под ROC-кривой (AUC) ПКТ составляет 78% (95% ДИ 69-77). Предполагая, что один из тестов или комбинированный подход увеличит AUC до 85%, количество пациентов, необходимых для этого исследования, оценивается в 300 человек.

Проведение исследования: Исследование будет проводиться в 5 разных местах. Будут включены пациенты, госпитализированные с или у которых развился SIRS во время госпитализации. В терапевтическом лечении не будет ничего особенного, и пациенты будут подчиняться международным рекомендациям.

• Критерии включения:

  • Пациент, госпитализированный с или у которого развился ССВО во время госпитализации в ОИТ.
  • Два или более параметра определения SIRS
  • Пациент не исключает своего участия в исследовании

• Критерии невключения

  • Решение об отмене или воздержании от терапевтических вмешательств
  • Отсутствие принадлежности к системе социального обеспечения

Измерение биологических конечных точек будет проводиться один раз в день с D0 (госпитализация) до D2 с использованием образца крови. Изучение моноцитарной экспрессии микроРНК будет проводиться на части когорты, соответствующей пациентам, отобранным в больнице Св. Джозефа (отделение интенсивной терапии и хирургическое отделение интенсивной терапии) из-за сложности реализации и уровня затрат (требующих специального финансирования).

Общая прогнозируемая продолжительность поиска: период набора будет длиться 23 месяца с целью охватить всех 300 пациентов. Пациенты, включенные в исследование, будут наблюдаться до 28-го дня или дня выписки из стационара, если раньше.

Правила прекращения исследования для пациента: пациент может прекратить свое участие в любое время в ходе исследования.

Оценка безопасности: Поскольку это неинтервенционное исследование (биологический сбор) при обычном уходе за пациентами, не ожидается, что с исследованием будут связаны какие-либо серьезные нежелательные явления.

Любая новая защита данных, которая потенциально может привести к переоценке преимуществ и рисков исследования или может быть достаточной для рассмотрения изменений в проведении исследования, должна сообщаться.