Discrimination du SIRS et de la septicémie bactérienne par les biomarqueurs en soins intensifs (Captain)

But de l'étude : L'objectif principal du projet est l'établissement de la performance diagnostique de l'association de marqueurs diagnostiques de processus infectieux liés à l'agent pathogène ou à l'hôte lors des syndromes de réponse inflammatoire systémique (SRIS) chez les patients en réanimation permettant, dans un premier temps de discriminer les non SIRS infectieux d'une septicémie et, secondairement, pour déterminer l'agent pathogène microbien responsable de l'inflammation. Pour cela, nous conduirons une approche combinatoire de plusieurs marqueurs plasmatiques dont les marqueurs usuels (CRP, PCT, autres médiateurs solubles (TREM-1 soluble, IL-6, IL-1Ra, IL-10, CXCL2, CXCL8, CCL2 et CCL5 ), des marqueurs cellulaires (expression de CD14/HLA-DR sur les monocytes et expression de TLR2, 4, 9 sur les cellules NK) ainsi qu'une expression modifiée de microARN (miARN) dans les monocytes circulants.

Conception de l'étude : Cette étude inclura des patients admis aux soins intensifs avec un SRIS et une suspicion de septicémie, selon les critères habituels. La définition de l'infection reposera sur une combinaison clinique, bactériologique et cyto- ou histo-pathologique selon la maladie en cause.

Une série de mesure des paramètres biologiques précédemment décrits sera réalisée de J0 à J3.

Critères d'évaluation : Le critère d'évaluation principal est de déterminer la capacité de chaque paramètre individuel et des différentes combinaisons à discriminer entre septicémie et inflammation non infectieuse. La performance diagnostique des biomarqueurs étudiés se fera en calculant la sensibilité, la spécificité, la valeur prédictive positive et négative de chaque test seul ou en combinaison vis-à-vis de l'existence d'une infection (septicémie) ou non (SIRS). Selon les données de la littérature et notre propre expérience, la proportion attendue de patients atteints de septicémie parmi les porteurs de SIRS était de 50 %. Le pouvoir discriminant de chaque test sera réalisé à l'aide de courbes ROC et d'un étalonnage à l'aide du Hosmer-Lememontrant plusieurs couches de sévérité croissante. Le niveau de service fourni est une valeur p

La valeur de l'aire sous la courbe ROC (AUC) du PCT est de 78% (IC 95% 69-77). En supposant que l'un des tests ou l'approche combinatoire augmentera l'ASC à 85 %, le nombre de patients nécessaires pour cette étude est estimé à 300.

Conduite de la recherche : L'étude sera menée dans 5 sites différents. Les patients admis avec ou qui développent un SRIS pendant l'hospitalisation seront inclus. Il n'y aura rien de particulier dans la prise en charge thérapeutique et les patients seront couverts par les directives internationales.

• Critère d'intégration:

  • Patient admis avec ou qui développe un SRIS pendant son hospitalisation en USI
  • Deux ou plusieurs paramètres de la définition SIRS
  • Le patient n'exclut pas sa participation à l'étude

• Critères de non inclusion

  • Décision de sevrage ou de refus d'interventions thérapeutiques
  • Pas d'affiliation à un régime de sécurité sociale

La mesure des critères biologiques sera réalisée une fois par jour, de J0 (admission) à J2 à partir d'un prélèvement sanguin. L'étude de l'expression des miARN par les monocytes sera réalisée sur une partie de la cohorte, correspondant aux patients sélectionnés sur le St. Site Joseph (unité de soins intensifs et unité de soins intensifs chirurgicaux) en raison de la complexité à mettre en œuvre et du niveau de coût (nécessitant un financement spécifique).

Durée totale prévisionnelle de la recherche : La période de recrutement s'étalera sur 23 mois avec pour objectif d'inclure l'ensemble des 300 patients. Les patients inclus dans la recherche seront suivis jusqu'au jour 28 ou jour de sortie de l'hôpital, si plus tôt.

Règles d'arrêt de l'étude à un patient : le patient peut interrompre sa participation à tout moment au cours de la recherche.

Évaluation de la sécurité : S'agissant d'une étude non interventionnelle (collection biologique) dans la prise en charge habituelle des patients, aucun événement indésirable grave n'est attendu lié à la recherche.

Toute nouvelle sécurisation des données, conduisant potentiellement à une réévaluation des bénéfices et des risques de la recherche, ou pouvant être suffisante pour envisager des changements dans la conduite de la recherche doit être signalée.