Discriminação de SIRS e Sepse Bacteriana por Biomarcadores em UTI (Captain)

Objetivo do estudo : O objetivo principal do projeto é o estabelecimento do desempenho diagnóstico da associação de marcadores diagnósticos de processos infecciosos ligados ao patógeno ou hospedeiro durante as síndromes de resposta inflamatória sistêmica (SIRS) em pacientes de terapia intensiva permitindo, em primeiro lugar, discriminar não SIRS infecciosa da sepse e, secundariamente, para determinar o patógeno microbiano responsivo à inflamação. Para tal, iremos realizar uma abordagem combinatória de vários marcadores plasmáticos incluindo marcadores usuais (PCR, PCT, outros mediadores solúveis (TREM-1 solúvel, IL-6, IL-1Ra, IL-10, CXCL2, CXCL8, CCL2 e CCL5 ), marcadores celulares (expressão de CD14/HLA-DR em monócitos e expressão de TLR2,4,9 em células NK) juntamente com expressão modificada de microRNA (miRNA) em monócitos circulantes.

Desenho do estudo: Este estudo incluirá pacientes internados na UTI com SIRS e suspeita de sepse, de acordo com os critérios usuais. A definição da infecção será baseada em uma combinação clínica, bacteriológica e cito ou histopatológica de acordo com a doença envolvida.

Uma medição seriada dos parâmetros biológicos descritos anteriormente será realizada de D0 a D3.

Critérios de avaliação: O objetivo primário é determinar a capacidade de cada parâmetro individual e da combinação diferente de discriminar entre sepse e inflamação não infecciosa. O desempenho diagnóstico dos biomarcadores estudados será feito pelo cálculo da sensibilidade, especificidade, valor preditivo positivo e negativo de cada teste isoladamente ou em combinação com relação à existência de infecção (sepse) ou não (SIRS). Segundo dados da literatura e de nossa própria experiência, a proporção esperada de pacientes com sepse entre os portadores de SIRS era de 50%. A capacidade discriminatória de cada teste será realizada por meio de curvas ROC e calibração usando o Hosmer-Lemeshow várias camadas de gravidade crescente. O nível de serviço fornecido é um valor-p

O valor da área sob a curva ROC (AUC) do PCT é de 78% (95% CI 69-77). Assumindo que um dos testes ou abordagem combinatória aumentará a AUC para 85%, o número de pacientes necessários para este estudo é estimado em 300.

Condução da pesquisa: O estudo será realizado em 5 locais diferentes. Serão incluídos pacientes internados com ou que desenvolverem SIRS durante a internação. Não haverá nada de peculiar no manejo terapêutico e os pacientes estarão amparados pelas diretrizes internacionais.

• Critério de inclusão:

  • Paciente internado com ou que desenvolveu SIRS durante a internação na UTI
  • Dois ou mais parâmetros da definição SIRS
  • O paciente não exclui sua participação no estudo

• Critérios de não inclusão

  • Decisão de retirada ou retenção de intervenções terapêuticas
  • Não filiação a um regime de segurança social

A medição dos pontos finais biológicos será realizada uma vez ao dia, de D0 (admissão) a D2 usando uma amostra de sangue. O estudo da expressão de monócitos de miRNA será realizado em uma parcela da coorte, correspondente a pacientes selecionados no St. Joseph (unidade de terapia intensiva e unidade de terapia intensiva cirúrgica) devido à complexidade de implementação e nível de custo (exigindo financiamento específico).

Duração total projetada da pesquisa: O período de recrutamento será de 23 meses com o objetivo de incluir todos os 300 pacientes. Os pacientes incluídos na pesquisa serão acompanhados até o dia 28 ou dia da alta hospitalar, se anterior.

Regras de interrupção do estudo para um paciente: o paciente pode interromper sua participação a qualquer momento durante a pesquisa.

Avaliação de segurança: Por ser um estudo não intervencional (coleta biológica) no cuidado usual de pacientes, não se espera que nenhum evento adverso grave esteja relacionado à pesquisa.

Qualquer nova segurança de dados que possa levar a uma reavaliação dos benefícios e riscos da pesquisa, ou que possa ser suficiente para considerar mudanças na condução da pesquisa, deve ser relatada.