Dyskryminacja SIRS i sepsy bakteryjnej za pomocą biomarkerów na OIT (Captain)

Cel pracy : Głównym celem projektu jest ustalenie wydajności diagnostycznej asocjacji markerów diagnostycznych procesów infekcyjnych związanych z patogenem lub gospodarzem w zespołach ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej (SIRS) u pacjentów intensywnej terapii, pozwalających, w pierwszej kolejności, na rozróżnienie nie zakaźny SIRS z posocznicy i, wtórnie, w celu określenia patogenu drobnoustrojowego reagującego na zapalenie. W tym celu przeprowadzimy kombinatoryczne podejście kilku markerów osocza, w tym zwykłych markerów (CRP, PCT, inne rozpuszczalne mediatory (rozpuszczalny TREM-1, IL-6, IL-1Ra, IL-10, CXCL2, CXCL8, CCL2 i CCL5 ), markery komórkowe (ekspresja CD14/HLA-DR na monocytach i ekspresja TLR2, 4, 9 na komórkach NK) wraz ze zmodyfikowaną ekspresją mikroRNA (miRNA) w krążących monocytach.

Projekt badania: Badanie to obejmie pacjentów przyjętych na OIOM z SIRS i podejrzeniem sepsy, zgodnie ze zwykłymi kryteriami. Definicja zakażenia będzie oparta na połączeniu danych klinicznych, bakteriologicznych i cyto- lub histopatologicznych, w zależności od choroby.

Szeregowy pomiar parametrów biologicznych opisanych wcześniej będzie realizowany od D0 do D3.

Kryteria oceny: Pierwszorzędowym punktem końcowym jest określenie zdolności każdego indywidualnego parametru i różnych kombinacji do rozróżnienia między posocznicą a zapaleniem niezakaźnym. Wydajność diagnostyczna badanych biomarkerów zostanie przeprowadzona poprzez obliczenie czułości, swoistości, dodatniej i ujemnej wartości predykcyjnej każdego testu osobno lub w połączeniu w odniesieniu do istnienia lub braku zakażenia (posocznica) (SIRS). Według danych z piśmiennictwa i własnych doświadczeń spodziewany odsetek pacjentów z sepsą wśród osób z SIRS wynosił 50%. Zdolność dyskryminacyjna każdego testu zostanie przeprowadzona przy użyciu krzywych ROC i kalibracji przy użyciu kilku warstw Hosmera-Lemeshow o wzrastającej ostrości. Poziom świadczonych usług jest wartością p

Wartość pola pod krzywą ROC (AUC) PCT wynosi 78% (95% CI 69-77). Zakładając, że jeden z testów lub podejście kombinatoryczne zwiększy AUC do 85%, liczbę pacjentów potrzebnych do tego badania szacuje się na 300.

Przebieg badań: Badania będą prowadzone w 5 różnych ośrodkach. Pacjenci przyjęci z SIRS lub u których rozwinie się SIRS podczas hospitalizacji zostaną uwzględnieni. W postępowaniu terapeutycznym nie będzie nic osobliwego, a pacjenci będą objęci międzynarodowymi wytycznymi.

• Kryteria przyjęcia:

  • Pacjent przyjęty z SIRS lub u którego rozwinął się SIRS podczas hospitalizacji na OIT
  • Dwa lub więcej parametrów definicji SIRS
  • Pacjent nie wyklucza udziału w badaniu

• Kryteria niewłączenia

  • Decyzja o odstąpieniu lub wstrzymaniu interwencji terapeutycznych
  • Brak przynależności do systemu zabezpieczenia społecznego

Pomiar biologicznych punktów końcowych będzie prowadzony raz dziennie, od D0 (przyjęcie) do D2 z próbki krwi. Badanie ekspresji miRNA w monocytach zostanie przeprowadzone na części kohorty odpowiadającej pacjentom wyselekcjonowanym w St. Joseph (oddział intensywnej terapii i oddział intensywnej terapii chirurgicznej) ze względu na złożoność wdrożenia i poziom kosztów (wymagający określonych funduszy).

Całkowity przewidywany czas trwania wyszukiwania: Okres rekrutacji potrwa 23 miesiące i ma objąć wszystkich 300 pacjentów. Pacjenci objęci badaniem będą obserwowani do 28. dnia lub dnia wyjścia ze szpitala, jeśli wcześniej.

Zatrzymanie zasad badania dla pacjenta: pacjent może zrezygnować z udziału w badaniu w dowolnym momencie.

Ocena bezpieczeństwa : Jako badanie nieinterwencyjne (pobieranie materiału biologicznego) w ramach zwykłej opieki nad pacjentami, nie oczekuje się, aby żadne poważne zdarzenie niepożądane było związane z badaniem.

Należy zgłaszać wszelkie nowe zabezpieczenia danych, które potencjalnie prowadzą do ponownej oceny korzyści i zagrożeń związanych z badaniami lub które mogą być wystarczające do rozważenia zmian w prowadzeniu badań.