Discriminación de SIRS y sepsis bacteriana por biomarcadores en UCI (Captain)

Objetivo del estudio : El objetivo principal del proyecto es el establecimiento del rendimiento diagnóstico de la asociación de marcadores diagnósticos de procesos infecciosos ligados al patógeno o huésped durante los síndromes de respuesta inflamatoria sistémica (SIRS) en pacientes en cuidados críticos que permitan, en primer lugar, discriminar no SIRS infeccioso de sepsis y, secundario para determinar el patógeno microbiano que responde a la inflamación. Para ello, realizaremos un enfoque combinatorio de varios marcadores plasmáticos, incluidos los marcadores habituales (PCR, PCT, otros mediadores solubles (TREM-1, IL-6, IL-1Ra, IL-10, CXCL2, CXCL8, CCL2 y CCL5 solubles). ), marcadores celulares (expresión de CD14/HLA-DR en monocitos y expresión de TLR2, 4, 9 en células NK) junto con expresión modificada de microARN (miARN) en monocitos circulantes.

Diseño del estudio: este estudio incluirá pacientes ingresados ​​en la UCI con SIRS y sospecha de sepsis, según los criterios habituales. La definición de infección se basará en una combinación clínica, bacteriológica y cito o histopatológica según la enfermedad de que se trate.

Se realizará una medición seriada de los parámetros biológicos descritos anteriormente desde D0 a D3.

Criterios de evaluación: El criterio principal de valoración es determinar la capacidad de cada parámetro individual y de las diferentes combinaciones para discriminar entre sepsis e inflamación no infecciosa. La eficacia diagnóstica de los biomarcadores estudiados se realizará calculando la sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo y negativo de cada test solo o en combinación con respecto a la existencia de infección (sepsis) o no (SIRS). Según datos de la literatura y nuestra propia experiencia, la proporción esperada de pacientes con sepsis entre los titulares de SIRS era del 50%. La capacidad discriminatoria de cada prueba se realizará mediante el uso de curvas ROC y la calibración mediante el Hosmer-Lemeshow varias capas de severidad creciente. El nivel de servicio proporcionado es un valor p

El valor del área bajo la curva ROC (AUC) de la PCT es del 78% (IC 95% 69-77). Suponiendo que una de las pruebas o el enfoque combinatorio aumente el AUC al 85 %, se estima que el número de pacientes necesarios para este estudio es de 300.

Realización de la investigación: El estudio se llevará a cabo en 5 sitios diferentes. Se incluirán los pacientes ingresados ​​con o que desarrollen un SIRS durante la hospitalización. No habrá nada peculiar en el manejo terapéutico y los pacientes estarán amparados por las guías internacionales.

• Criterios de inclusión:

  • Paciente ingresado con o que desarrolla SIRS durante la hospitalización en UCI
  • Dos o más parámetros de la definición SIRS
  • El paciente no excluye su participación en el estudio.

• Criterios de no inclusión

  • Decisión de retirar o suspender las intervenciones terapéuticas
  • Sin afiliación a un régimen de seguridad social

La medición de los puntos finales biológicos se realizará una vez al día, desde D0 (ingreso) hasta D2 utilizando una muestra de sangre. El estudio de expresión monocitaria de miARN se realizará sobre una parte de la cohorte, correspondiente a los pacientes seleccionados en el St. Joseph (unidad de cuidados intensivos y unidad de cuidados intensivos quirúrgicos) debido a la complejidad de implementar y el nivel de costo (que requiere financiamiento específico).

Duración total proyectada de la búsqueda: El período de reclutamiento tendrá una duración de 23 meses con el objetivo de incluir a los 300 pacientes. Los pacientes incluidos en la investigación serán seguidos hasta el día 28 o el día del alta hospitalaria, si es anterior.

Reglas de suspensión del estudio para un paciente: el paciente puede interrumpir su participación en cualquier momento durante la investigación.

Evaluación de seguridad: Al ser un estudio no intervencionista (colección biológica) en la atención habitual de los pacientes, no se espera ningún evento adverso grave relacionado con la investigación.

Debe informarse cualquier nueva seguridad de datos que pueda conducir a una reevaluación de los beneficios y riesgos de la investigación, o que pueda ser suficiente para considerar cambios en la realización de la investigación.