Fase I doseeskaleringsstudie av sikkerheten og farmakokinetikken til ME-143 enkeltmiddel for refraktære solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Utlevering av informert samtykke
• Mann eller kvinne ≥18 år
• Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk kreft som ikke har standard terapeutiske alternativer.
• ECOG Ytelsesstatus 0-1
• En forventet levealder på minimum 12 uker

• Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon som dokumentert ved

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1,5 x 109/L
  • Blodplateantall > 100 x 109/L
  • Hemoglobin > 9,0 g/dL
  • Serumbilirubin < 1,5 x ULN
  • ASAT/ALT (SGOT/SGPT) < eller = 2,5 x ULN for referanselaboratoriet eller < 5 x ULN i nærvær av levermetastaser
  • Serumkreatinin < eller = 1,5 x ULN
  • Follikkelstimulerende hormon (FSH) innenfor normale grunnlinjenivåer
  • Mannlige pasienter bør ha et påvisbart nivå av testosteron
• Kvinnelige pasienter som er kjent for å være i stand til å bli unnfanget, bør ha en negativ serumgraviditetstest (beta-humant koriongonadotropin β-hCG]) innen 1 uke etter oppstart av studien.
• Alle potensielt fertile pasienter vil godta å bruke en effektiv prevensjonsform under studien og i 90 dager etter siste dose ME-143 (en effektiv prevensjonsform er definert som et oralt prevensjonsmiddel eller en dobbelbarrieremetode).
• Minst 4 uker må ha gått før dag 1 syklus 1 siden tidligere kjemoterapi (6 uker for karmustin eller mitomycin C), medikamentell eller biologisk behandling og eventuell toksisitet assosiert med disse behandlingene har kommet seg til ≤ NCI-CTCAE grad 1.
• Minst 21 dager må ha gått før dag 1 syklus 1, strålebehandling (begrenset palliativ stråling er tillatt > 2 uker), immunterapi eller etter større operasjoner og ethvert kirurgisk snitt skal være fullstendig helbredet

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som er gravide eller ammer
• Tumorinvolvering av sentralnervesystemet (CNS) Pasienter med behandlede og stabile CNS-metastaser kan være kvalifisert til å delta etter diskusjon og godkjenning fra Medical Monitor
• Ukontrollert infeksjon eller systemisk sykdom.
• Klinisk signifikant hjertesykdom som ikke er godt kontrollert med medisiner (f.eks. kongestiv hjertesvikt, symptomatisk koronarsykdom, f.eks. angina og hjertearytmier) eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 12 månedene.
• Pasienter med QTc på > 470 msek på screening EKG. (Hvis en pasient har QTc-intervall >470 msek på screening-EKG, kan screening-EKG-en gjentas to ganger (med minst 24 timers mellomrom). Gjennomsnittlig QTc fra de 3 screening-EKGene må være <470 msek for at pasienten skal være kvalifisert for studien.
• Enhver større operasjon, strålebehandling eller immunterapi i løpet av de siste 21 dagene (begrenset palliativ stråling er tillatt > 2 uker).
• Kjemoterapiregimer med forsinket toksisitet i løpet av de siste 4 ukene (eller innen 6 uker for tidligere nitrosourea eller mitomycin C). Kjemoterapiregimer gitt kontinuerlig eller på ukentlig basis med begrenset potensiell eller forsinket toksisitet i løpet av de siste 2 ukene.
• Ingen samtidig systemisk kjemoterapi eller biologisk terapi er tillatt.
• Kjent overfølsomhet overfor alle komponenter av ME-143 studiemedisin.
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B eller C (aktivt, tidligere behandlet eller begge deler).
• Historie om solid organtransplantasjon.
• Psykiatrisk lidelse eller sosial eller geografisk situasjon som vil utelukke studiedeltakelse.