Fase I dosiseskaleringsundersøgelse af sikkerheden og farmakokinetikken af ​​ME-143 enkeltstof til refraktære faste tumorer

Inklusionskriterier:

• Afgivelse af informeret samtykke
• Mand eller kvinde ≥18 år
• Histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk cancer, der ikke har nogen standard terapeutiske alternativer.
• ECOG Performance status 0-1
• En forventet levetid på minimum 12 uger

• Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion som det fremgår af

  • Absolut neutrofiltal (ANC) > 1,5 x 109/L
  • Blodpladetal > 100 x 109/L
  • Hæmoglobin > 9,0 g/dL
  • Serum bilirubin < 1,5 x ULN
  • ASAT/ALT (SGOT/SGPT) < eller = 2,5 x ULN for referencelaboratoriet eller < 5 x ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser
  • Serumkreatinin < eller = 1,5 x ULN
  • Follikelstimulerende hormon (FSH) inden for normale baseline niveauer
  • Mandlige patienter bør have et detekterbart niveau af testosteron
• Kvindelige patienter, som vides at være i stand til at blive befrugtet, bør have en negativ serumgraviditetstest (beta-humant choriongonadotropin β-hCG]) inden for 1 uge efter start af undersøgelsen.
• Alle potentielt fertile patienter vil acceptere at bruge en effektiv præventionsform under undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste dosis af ME-143 (en effektiv præventionsform er defineret som et oralt præventionsmiddel eller en dobbeltbarrieremetode).
• Der skal være gået mindst 4 uger før dag 1, cyklus 1, da tidligere kemoterapi (6 uger for carmustin eller mitomycin C), forsøgslægemiddel eller biologisk behandling og enhver toksicitet forbundet med disse behandlinger er kommet sig til ≤ NCI-CTCAE grad 1.
• Der skal være gået mindst 21 dage før dag 1 cyklus 1, strålebehandling (begrænset palliativ stråling er tilladt > 2 uger), immunterapi eller efter større operationer, og ethvert kirurgisk snit skal være fuldstændigt helet

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der er gravide eller ammer
• Tumorinvolvering af centralnervesystemet (CNS) Patienter med behandlede og stabile CNS-metastaser kan være berettiget til at deltage efter diskussion og godkendelse fra den medicinske monitor
• Ukontrolleret infektion eller systemisk sygdom.
• Klinisk signifikant hjertesygdom ikke kontrolleret godt med medicin (f.eks. kongestiv hjertesvigt, symptomatisk koronararteriesygdom, f.eks. angina og hjertearytmier) eller myokardieinfarkt inden for de sidste 12 måneder.
• Patienter med QTc på > 470 msek på screening EKG. (Hvis en patient har QTc-interval >470 msek på screenings-EKG, kan screenings-EKG'et gentages to gange (med mindst 24 timers mellemrum). Den gennemsnitlige QTc fra de 3 screenings-EKG'er skal være <470 msek, for at patienten er kvalificeret til undersøgelsen.
• Enhver større operation, strålebehandling eller immunterapi inden for de sidste 21 dage (begrænset palliativ stråling er tilladt > 2 uger).
• Kemoterapiregimer med forsinket toksicitet inden for de sidste 4 uger (eller inden for 6 uger for tidligere nitrosourea eller mitomycin C). Kemoterapi regimer givet kontinuerligt eller på ugebasis med begrænset potentiel eller forsinket toksicitet inden for de sidste 2 uger.
• Ingen samtidig systemisk kemoterapi eller biologisk behandling er tilladt.
• Kendt overfølsomhed over for alle komponenter i ME-143-studielægemidlet.
• Kendt human immundefektvirus (HIV) eller Hepatitis B eller C (aktiv, tidligere behandlet eller begge dele).
• Historie om solid organtransplantation.
• Psykiatrisk lidelse eller social eller geografisk situation, der ville udelukke studiedeltagelse.