Faza I badanie zwiększania dawki dotyczące bezpieczeństwa i farmakokinetyki ME-143 w monoterapii w leczeniu opornych na leczenie guzów litych

Kryteria przyjęcia:

• Wyrażenie świadomej zgody
• Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 lat
• Rak miejscowo zaawansowany lub z przerzutami potwierdzony histologicznie lub cytologicznie, dla którego nie ma standardowych alternatyw terapeutycznych.
• Stan wydajności ECOG 0-1
• Minimalna oczekiwana długość życia 12 tygodni

• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek, o czym świadczy m.in

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1,5 x 109/l
  • Liczba płytek krwi > 100 x 109/l
  • Hemoglobina > 9,0 g/dl
  • Stężenie bilirubiny w surowicy < 1,5 x GGN
  • AST/ALT (SGOT/SGPT) < lub = 2,5 x GGN dla laboratorium referencyjnego lub <5 x GGN w obecności przerzutów do wątroby
  • Stężenie kreatyniny w surowicy < lub = 1,5 x GGN
  • Hormon folikulotropowy (FSH) w granicach normy
  • Pacjenci płci męskiej powinni mieć wykrywalny poziom testosteronu
• Pacjentki, o których wiadomo, że są zdolne do poczęcia, powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (beta-ludzka gonadotropina kosmówkowa β-hCG]) w ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia badania.
• Wszystkie potencjalnie płodne pacjentki zgodzą się na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji w trakcie badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki ME-143 (skuteczną metodą antykoncepcji jest doustna antykoncepcja lub metoda podwójnej bariery).
• Przed Dniem 1. cyklu 1. muszą upłynąć co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii (6 tygodni w przypadku karmustyny ​​lub mitomycyny C), badanego leku lub terapii biologicznej, a wszelkie objawy toksyczności związane z tymi terapiami zmniejszyły się do stopnia ≤ 1. wg NCI-CTCAE.
• Musi upłynąć co najmniej 21 dni przed Dniem 1 Cykl 1, radioterapią (dozwolona jest ograniczona radioterapia paliatywna > 2 tygodnie), immunoterapią lub po dużym zabiegu chirurgicznym, a każde nacięcie chirurgiczne powinno być całkowicie wygojone

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią
• Zajęcie guza ośrodkowego układu nerwowego (OUN) Pacjenci z leczonymi i stabilnymi przerzutami do OUN mogą kwalifikować się do udziału po omówieniu i zatwierdzeniu przez monitor medyczny
• Niekontrolowana infekcja lub choroba ogólnoustrojowa.
• Klinicznie istotna choroba serca, która nie jest dobrze kontrolowana za pomocą leków (np. zastoinowa niewydolność serca, objawowa choroba wieńcowa, np. dusznica bolesna i zaburzenia rytmu serca) lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
• Pacjenci z odstępem QTc > 470 ms w badaniu przesiewowym EKG. (Jeśli pacjent ma odstęp QTc >470 ms w przesiewowym EKG, przesiewowe EKG można powtórzyć dwukrotnie (w odstępie co najmniej 24 godzin). Średni odstęp QTc z 3 badań przesiewowych EKG musi wynosić <470 ms, aby pacjent mógł zostać zakwalifikowany do badania.
• Jakakolwiek poważna operacja, radioterapia lub immunoterapia w ciągu ostatnich 21 dni (dozwolona jest ograniczona radioterapia paliatywna > 2 tygodnie).
• Schematy chemioterapii z opóźnioną toksycznością w ciągu ostatnich 4 tygodni (lub w ciągu 6 tygodni w przypadku wcześniejszego podania nitrozomocznika lub mitomycyny C). Schematy chemioterapii podawane w sposób ciągły lub co tydzień z ograniczoną potencjalną lub opóźnioną toksycznością w ciągu ostatnich 2 tygodni.
• Niedozwolona jest jednoczesna systemowa chemioterapia lub terapia biologiczna.
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanego leku ME-143.
• Znany ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) lub zapalenie wątroby typu B lub C (aktywne, wcześniej leczone lub oba).
• Historia transplantacji narządów miąższowych.
• Zaburzenie psychiczne lub sytuacja społeczna lub geograficzna, która wykluczałaby udział w badaniu.