Studio di aumento della dose di fase I sulla sicurezza e la farmacocinetica del singolo agente ME-143 per i tumori solidi refrattari

Criterio di inclusione:

• Fornitura del consenso informato
• Maschio o femmina ≥18 anni di età
• Cancro localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente che non ha alternative terapeutiche standard.
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1
• Un'aspettativa di vita minima di 12 settimane

• Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale come evidenziato da

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1,5 x 109/L
  • Conta piastrinica > 100 x 109/L
  • Emoglobina > 9,0 g/dL
  • Bilirubina sierica < 1,5 x ULN
  • AST/ALT (SGOT/SGPT) < o = 2,5 x ULN per il laboratorio di riferimento o < 5 x ULN in presenza di metastasi epatiche
  • Creatinina sierica < o = 1,5 x ULN
  • Ormone follicolo-stimolante (FSH) entro i normali livelli basali
  • I pazienti di sesso maschile dovrebbero avere un livello rilevabile di testosterone
• Le pazienti di sesso femminile note per essere in grado di concepire devono avere un test di gravidanza su siero negativo (beta-gonadotropina corionica umana β-hCG]) entro 1 settimana dall'inizio dello studio.
• Tutti i pazienti potenzialmente fertili accetteranno di utilizzare una forma efficace di contraccezione durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose di ME-143 (una forma efficace di contraccezione è definita come un contraccettivo orale o un metodo a doppia barriera).
• Devono essere trascorse almeno 4 settimane prima del Giorno 1 Ciclo 1 da quando la chemioterapia precedente (6 settimane per carmustina o mitomicina C), il farmaco sperimentale o la terapia biologica e qualsiasi tossicità associata a questi trattamenti si è ripristinata a ≤ Grado 1 NCI-CTCAE.
• Devono essere trascorsi almeno 21 giorni prima del Giorno 1 Ciclo 1, la radioterapia (è consentita una radiazione palliativa limitata > 2 settimane), l'immunoterapia o dopo un intervento chirurgico importante e qualsiasi incisione chirurgica deve essere completamente guarita

Criteri di esclusione:

• Pazienti in gravidanza o allattamento
• Coinvolgimento del tumore del sistema nervoso centrale (SNC) I pazienti con metastasi del SNC trattate e stabili possono essere ammessi a partecipare dopo discussione e approvazione da parte del Medical Monitor
• Infezione incontrollata o malattia sistemica.
• Malattie cardiache clinicamente significative non ben controllate con farmaci (ad es. insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica sintomatica ad es. angina e aritmie cardiache) o infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi.
• Pazienti con QTc > 470 msec all'ECG di screening. (Se un paziente ha un intervallo QTc >470 msec all'ECG di screening, l'ECG di screening può essere ripetuto due volte (a distanza di almeno 24 ore). Il QTc medio dei 3 ECG di screening deve essere <470 msec affinché il paziente sia idoneo per lo studio.
• Qualsiasi intervento chirurgico importante, radioterapia o immunoterapia negli ultimi 21 giorni (le radiazioni palliative limitate sono consentite > 2 settimane).
• Regimi chemioterapici con tossicità ritardata nelle ultime 4 settimane (o entro 6 settimane per nitrosourea o mitomicina C precedenti). Regimi chemioterapici somministrati continuamente o su base settimanale con potenziale limitato o tossicità ritardata nelle ultime 2 settimane.
• Non è consentita alcuna chemioterapia sistemica concomitante o terapia biologica.
• Ipersensibilità nota a qualsiasi componente del farmaco in studio ME-143.
• Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto o epatite B o C (attivo, precedentemente trattato o entrambi).
• Storia del trapianto di organi solidi.
• Disturbo psichiatrico o situazione sociale o geografica che precluderebbe la partecipazione allo studio.