Phase-I-Dosiseskalationsstudie zur Sicherheit und Pharmakokinetik des ME-143-Einzelwirkstoffs für refraktäre solide Tumoren

Einschlusskriterien:

• Bereitstellung einer Einverständniserklärung
• Männlich oder weiblich ≥18 Jahre
• Histologisch oder zytologisch bestätigter lokal fortgeschrittener oder metastasierter Krebs, für den es keine Standardtherapiealternativen gibt.
• ECOG-Leistungsstatus 0-1
• Eine Mindestlebenserwartung von 12 Wochen

• Ausreichende Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktion, nachgewiesen durch

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1,5 x 109/L
  • Thrombozytenzahl > 100 x 109/l
  • Hämoglobin > 9,0 g/dl
  • Serumbilirubin < 1,5 x ULN
  • AST/ALT (SGOT/SGPT) < oder = 2,5 x ULN für das Referenzlabor oder < 5 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen
  • Serumkreatinin < oder = 1,5 x ULN
  • Follikelstimulierendes Hormon (FSH) innerhalb normaler Ausgangswerte
  • Männliche Patienten sollten einen nachweisbaren Testosteronspiegel haben
• Bei Patientinnen, von denen bekannt ist, dass sie zur Empfängnis fähig sind, sollte innerhalb einer Woche nach Beginn der Studie ein negativer Serumschwangerschaftstest (beta-humanes Choriongonadotropin β-hCG]) vorliegen.
• Alle potenziell fruchtbaren Patienten erklären sich damit einverstanden, während der Studie und 90 Tage nach der letzten Dosis von ME-143 eine wirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden (eine wirksame Form der Empfängnisverhütung ist definiert als orale Kontrazeption oder eine Doppelbarrieremethode).
• Vor Tag 1 Zyklus 1 müssen mindestens 4 Wochen seit der vorherigen Chemotherapie (6 Wochen für Carmustin oder Mitomycin C), Prüfpräparat oder biologischer Therapie vergangen sein und die mit diesen Behandlungen verbundene Toxizität hat sich auf ≤ NCI-CTCAE Grad 1 erholt.
• Mindestens 21 Tage müssen vor Tag 1, Zyklus 1, Strahlentherapie (begrenzte palliative Strahlung ist > 2 Wochen zulässig), Immuntherapie oder nach einer größeren Operation vergangen sein und alle chirurgischen Schnitte sollten vollständig verheilt sein

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die schwanger sind oder stillen
• Tumorbeteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) Patienten mit behandelten und stabilen ZNS-Metastasen können nach Diskussion und Genehmigung durch den Medical Monitor zur Teilnahme berechtigt sein
• Unkontrollierte Infektion oder systemische Erkrankung.
• Klinisch signifikante Herzerkrankung, die mit Medikamenten nicht gut kontrolliert werden kann (z. B. Herzinsuffizienz, symptomatische koronare Herzkrankheit, z. B. Angina pectoris und Herzrhythmusstörungen) oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate.
• Patienten mit einem QTc von > 470 ms im Screening-EKG. (Wenn ein Patient im Screening-EKG ein QTc-Intervall von >470 ms aufweist, kann das Screening-EKG zweimal wiederholt werden (im Abstand von mindestens 24 Stunden). Der durchschnittliche QTc-Wert der 3 Screening-EKGs muss <470 ms betragen, damit der Patient für die Studie in Frage kommt.
• Jede größere Operation, Strahlentherapie oder Immuntherapie innerhalb der letzten 21 Tage (begrenzte palliative Bestrahlung ist > 2 Wochen zulässig).
• Chemotherapieschemata mit verzögerter Toxizität innerhalb der letzten 4 Wochen (oder innerhalb von 6 Wochen bei vorheriger Nitrosoharnstoff- oder Mitomycin C-Behandlung). Kontinuierlich oder wöchentlich verabreichte Chemotherapien mit begrenztem Potenzial oder verzögerter Toxizität innerhalb der letzten 2 Wochen.
• Eine gleichzeitige systemische Chemotherapie oder biologische Therapie ist nicht zulässig.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des ME-143-Studienmedikaments.
• Bekanntes humanes Immundefizienzvirus (HIV) oder Hepatitis B oder C (aktiv, zuvor behandelt oder beides).
• Geschichte der Transplantation solider Organe.
• Psychiatrische Störung oder soziale oder geografische Situation, die eine Studienteilnahme ausschließen würde.