Fas I dosupptrappningsstudie av säkerheten och farmakokinetiken för ME-143 Single Agent för Refraktära fasta tumörer

Inklusionskriterier:

• Tillhandahållande av informerat samtycke
• Man eller kvinna ≥18 år
• Histologisk eller cytologisk bekräftad lokalt avancerad eller metastaserande cancer som inte har några vanliga terapeutiska alternativ.
• ECOG Prestandastatus 0-1
• En förväntad livslängd på minst 12 veckor

• Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion som framgår av

  • Absolut neutrofilantal (ANC) > 1,5 x 109/L
  • Trombocytantal > 100 x 109/L
  • Hemoglobin > 9,0 g/dL
  • Serumbilirubin < 1,5 x ULN
  • AST/ALT (SGOT/SGPT) < eller = 2,5 x ULN för referenslaboratoriet eller < 5 x ULN i närvaro av levermetastaser
  • Serumkreatinin < eller = 1,5 x ULN
  • Follikelstimulerande hormon (FSH) inom normala baslinjenivåer
  • Manliga patienter bör ha en detekterbar nivå av testosteron
• Kvinnliga patienter som är kända för att kunna befruktas bör ha ett negativt serumgraviditetstest (beta-humant koriongonadotropin β-hCG]) inom 1 vecka efter att studien påbörjats.
• Alla potentiellt fertila patienter kommer att gå med på att använda en effektiv form av preventivmedel under studien och i 90 dagar efter den sista dosen av ME-143 (en effektiv form av preventivmedel definieras som ett oralt preventivmedel eller en dubbelbarriärmetod).
• Minst 4 veckor måste ha förflutit före dag 1 cykel 1 eftersom tidigare kemoterapi (6 veckor för karmustin eller mitomycin C), läkemedelsbehandling eller biologisk behandling och eventuell toxicitet associerad med dessa behandlingar har återhämtat sig till ≤ NCI-CTCAE grad 1.
• Minst 21 dagar måste ha förflutit före dag 1 cykel 1, strålbehandling (begränsad palliativ strålning är tillåten > 2 veckor), immunterapi eller efter större operation och eventuellt kirurgiskt snitt ska vara helt läkt

Exklusions kriterier:

• Patienter som är gravida eller ammar
• Tumörinblandning av det centrala nervsystemet (CNS) Patienter med behandlade och stabila CNS-metastaser kan vara berättigade att delta efter diskussion och godkännande från Medical Monitor
• Okontrollerad infektion eller systemisk sjukdom.
• Kliniskt signifikant hjärtsjukdom som inte kontrolleras väl med medicinering (t.ex. kongestiv hjärtsvikt, symtomatisk kranskärlssjukdom, t.ex. angina och hjärtarytmier) eller hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna.
• Patienter med QTc på > 470 msek på screening-EKG. (Om en patient har QTc-intervall >470 msek på screening-EKG, kan screening-EKG:et upprepas två gånger (med minst 24 timmars mellanrum). Den genomsnittliga QTc från de 3 screening-EKG:n måste vara <470 msek för att patienten ska vara berättigad till studien.
• All större operation, strålbehandling eller immunterapi inom de senaste 21 dagarna (begränsad palliativ strålning tillåts > 2 veckor).
• Kemoterapiregimer med fördröjd toxicitet inom de senaste 4 veckorna (eller inom 6 veckor för tidigare nitrosourea eller mitomycin C). Kemoterapiregimer som ges kontinuerligt eller veckovis med begränsad potentiell eller fördröjd toxicitet under de senaste 2 veckorna.
• Ingen samtidig systemisk kemoterapi eller biologisk behandling är tillåten.
• Känd överkänslighet mot någon del av ME-143 studieläkemedlet.
• Känt humant immunbristvirus (HIV) eller Hepatit B eller C (aktivt, tidigare behandlat eller båda).
• Historik om solid organtransplantation.
• Psykiatrisk störning eller social eller geografisk situation som skulle hindra studiedeltagande.