Estudio de Fase I de Aumento de Dosis de la Seguridad y Farmacocinética del Agente Único ME-143 para Tumores Sólidos Refractarios

Criterios de inclusión:

• Prestación de consentimiento informado
• Hombre o mujer ≥18 años de edad
• Cáncer localmente avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente que no tiene alternativas terapéuticas estándar.
• ECOG Estado de rendimiento 0-1
• Una esperanza de vida mínima de 12 semanas.

• Función adecuada de la médula ósea, hepática y renal, como lo demuestra la

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1,5 x 109/L
  • Recuento de plaquetas > 100 x 109/L
  • Hemoglobina > 9,0 g/dL
  • Bilirrubina sérica < 1,5 x LSN
  • AST/ALT (SGOT/SGPT) < o = 2,5 x ULN para el laboratorio de referencia o < 5 x ULN en presencia de metástasis hepáticas
  • Creatinina sérica < o = 1,5 x LSN
  • Hormona estimulante del folículo (FSH) dentro de los niveles normales de referencia
  • Los pacientes masculinos deben tener un nivel detectable de testosterona.
• Las pacientes que se sabe que son capaces de concebir deben tener una prueba de embarazo en suero negativa (gonadotropina coriónica humana beta β-hCG) dentro de 1 semana de comenzar el estudio.
• Todas las pacientes potencialmente fértiles aceptarán utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis de ME-143 (un método anticonceptivo eficaz se define como un anticonceptivo oral o un método de doble barrera).
• Deben haber transcurrido al menos 4 semanas antes del Día 1 del Ciclo 1 desde la quimioterapia previa (6 semanas para carmustina o mitomicina C), fármaco en investigación o terapia biológica y cualquier toxicidad asociada con estos tratamientos se ha recuperado a ≤ NCI-CTCAE Grado 1.
• Deben haber transcurrido al menos 21 días antes del Día 1 Ciclo 1, radioterapia (se permite radiación paliativa limitada > 2 semanas), inmunoterapia o después de una cirugía mayor y cualquier incisión quirúrgica debe estar completamente cicatrizada

Criterio de exclusión:

• Pacientes que están embarazadas o amamantando
• Compromiso tumoral del Sistema Nervioso Central (SNC) Los pacientes con metástasis del SNC estables y tratadas pueden ser elegibles para participar después de la discusión y aprobación del Monitor Médico
• Infección no controlada o enfermedad sistémica.
• Enfermedad cardiaca clínicamente significativa no bien controlada con medicación (p. ej., insuficiencia cardiaca congestiva, arteriopatía coronaria sintomática, p. ej. angina de pecho y arritmias cardíacas) o infarto de miocardio en los últimos 12 meses.
• Pacientes con QTc de > 470 mseg en el ECG de detección. (Si un paciente tiene un intervalo QTc >470 mseg en el ECG de detección, el ECG de detección puede repetirse dos veces (al menos con 24 horas de diferencia). El QTc promedio de los 3 ECG de detección debe ser <470 mseg para que el paciente sea elegible para el estudio.
• Cualquier cirugía mayor, radioterapia o inmunoterapia en los últimos 21 días (se permite radiación paliativa limitada > 2 semanas).
• Regímenes de quimioterapia con toxicidad retardada en las últimas 4 semanas (o dentro de las 6 semanas para nitrosourea o mitomicina C anteriores). Regímenes de quimioterapia administrados de forma continua o semanal con toxicidad retardada o potencial limitada en las últimas 2 semanas.
• No se permite la quimioterapia sistémica o la terapia biológica concurrentes.
• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del medicamento del estudio ME-143.
• Virus de inmunodeficiencia humana (VIH) conocido o Hepatitis B o C (activa, previamente tratada o ambas).
• Historia del trasplante de órgano sólido.
• Trastorno psiquiátrico o situación social o geográfica que impediría la participación en el estudio.