Фаза I исследования повышения дозы безопасности и фармакокинетики единственного агента ME-143 при рефрактерных солидных опухолях

Критерии включения:

• Предоставление информированного согласия
• Мужчина или женщина ≥18 лет
• Гистологически или цитологически подтвержденный местно-распространенный или метастатический рак, не имеющий стандартных терапевтических альтернатив.
• Состояние производительности ECOG 0-1
• Минимальная продолжительность жизни 12 недель

• Адекватная функция костного мозга, печени и почек, о чем свидетельствуют

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1,5 x 109/л
  • Количество тромбоцитов > 100 x 109/л
  • Гемоглобин > 9,0 г/дл
  • Билирубин сыворотки < 1,5 х ВГН
  • АСТ/АЛТ (SGOT/SGPT) < или = 2,5 х ВГН для референс-лаборатории или < 5 х ВГН при наличии метастазов в печени
  • Креатинин сыворотки < или = 1,5 x ULN
  • Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) в пределах нормального исходного уровня
  • Пациенты мужского пола должны иметь определяемый уровень тестостерона.
• Пациентки женского пола, которые, как известно, способны к зачатию, должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность (бета-хорионический гонадотропин человека β-ХГЧ]) в течение 1 недели после начала исследования.
• Все потенциально детородные пациенты согласятся использовать эффективную форму контрацепции во время исследования и в течение 90 дней после последней дозы ME-143 (эффективная форма контрацепции определяется как оральный контрацептив или метод двойного барьера).
• До 1-го дня цикла 1 должно пройти не менее 4 недель с момента, когда предшествующая химиотерапия (6 недель для кармустина или митомицина С), исследуемое лекарство или биологическая терапия и любая токсичность, связанная с этим лечением, восстановились до ≤ NCI-CTCAE Grade 1.
• До 1-го цикла 1, лучевой терапии (допускается ограниченное паллиативное облучение > 2 недель), иммунотерапии или после серьезной операции должен пройти не менее 21 дня, а любой хирургический разрез должен быть полностью заживлен.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые беременны или кормят грудью
• Вовлечение опухоли в центральную нервную систему (ЦНС) Пациенты с пролеченными и стабильными метастазами в ЦНС могут иметь право на участие после обсуждения и одобрения со стороны медицинского монитора.
• Неконтролируемая инфекция или системное заболевание.
• Клинически значимое сердечное заболевание, плохо контролируемое лекарствами (например, застойная сердечная недостаточность, симптоматическая ишемическая болезнь сердца, например, стенокардия и сердечные аритмии) или инфаркт миокарда в течение последних 12 месяцев.
• Пациенты с QTc> 470 мс на скрининговой ЭКГ. (Если у пациента на скрининговой ЭКГ интервал QTc > 470 мс, скрининговую ЭКГ можно повторить дважды (с интервалом не менее 24 часов). Среднее значение QTc по 3 скрининговым ЭКГ должно быть <470 мс, чтобы пациент соответствовал критериям включения в исследование.
• Любая серьезная операция, лучевая терапия или иммунотерапия в течение последних 21 дня (разрешено ограниченное паллиативное облучение > 2 недель).
• Схемы химиотерапии с отсроченной токсичностью в течение последних 4 недель (или в течение 6 недель для предшествующей терапии нитромочевиной или митомицином С). Схемы химиотерапии, применяемые непрерывно или еженедельно, с ограниченной потенциальной или отсроченной токсичностью в течение последних 2 недель.
• Не допускается одновременная системная химиотерапия или биологическая терапия.
• Известная гиперчувствительность к любым компонентам исследуемого лекарственного препарата ME-143.
• Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или гепатит В или С (активный, ранее леченный или оба).
• История трансплантации паренхиматозных органов.
• Психическое расстройство или социальная или географическая ситуация, препятствующая участию в исследовании.