Estudo de Escalonamento de Dose de Fase I da Segurança e Farmacocinética do Agente Único ME-143 para Tumores Sólidos Refratários

Critério de inclusão:

• Fornecimento de consentimento informado
• Homem ou mulher ≥18 anos de idade
• Câncer histológico ou citológico confirmado localmente avançado ou metastático que não tem alternativas terapêuticas padrão.
• Status de desempenho ECOG 0-1
• Uma expectativa de vida mínima de 12 semanas

• Medula óssea adequada, função hepática e renal, conforme evidenciado por

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1,5 x 109/L
  • Contagem de plaquetas > 100 x 109/L
  • Hemoglobina > 9,0 g/dL
  • Bilirrubina sérica < 1,5 x LSN
  • AST/ALT (SGOT/SGPT) < ou = 2,5 x LSN para o laboratório de referência ou < 5 x LSN na presença de metástases hepáticas
  • Creatinina sérica < ou = 1,5 x LSN
  • Hormônio folículo-estimulante (FSH) dentro dos níveis basais normais
  • Pacientes do sexo masculino devem ter um nível detectável de testosterona
• Pacientes do sexo feminino que são conhecidas por serem capazes de conceber devem ter um teste de gravidez sérico negativo (beta-gonadotrofina coriônica humana β-hCG]) dentro de 1 semana após o início do estudo.
• Todos os pacientes potencialmente férteis concordarão em usar uma forma eficaz de contracepção durante o estudo e por 90 dias após a última dose de ME-143 (uma forma eficaz de contracepção é definida como um contraceptivo oral ou um método de barreira dupla).
• Pelo menos 4 semanas devem ter decorrido antes do Dia 1 do Ciclo 1 desde a quimioterapia anterior (6 semanas para carmustina ou mitomicina C), medicamento em investigação ou terapia biológica e qualquer toxicidade associada a esses tratamentos foi recuperada para ≤ NCI-CTCAE Grau 1.
• Pelo menos 21 dias devem ter decorrido antes do Dia 1 do Ciclo 1, radioterapia (radiação paliativa limitada é permitida > 2 semanas), imunoterapia ou após cirurgia de grande porte e qualquer incisão cirúrgica deve estar completamente cicatrizada

Critério de exclusão:

• Pacientes grávidas ou amamentando
• Envolvimento tumoral do Sistema Nervoso Central (SNC) Pacientes com metástases do SNC tratadas e estáveis ​​podem ser elegíveis para participar após discussão e aprovação do Monitor Médico
• Infecção descontrolada ou doença sistêmica.
• Doença cardíaca clinicamente significativa não bem controlada com medicamentos (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva, doença arterial coronariana sintomática, por exemplo, angina e arritmias cardíacas) ou infarto do miocárdio nos últimos 12 meses.
• Pacientes com QTc > 470 ms no ECG de triagem. (Se um paciente tiver intervalo QTc >470 ms no ECG de triagem, o ECG de triagem pode ser repetido duas vezes (pelo menos 24 horas de intervalo). A média do QTc dos 3 ECGs de triagem deve ser <470 ms para que o paciente seja elegível para o estudo.
• Qualquer grande cirurgia, radioterapia ou imunoterapia nos últimos 21 dias (radiação paliativa limitada é permitida > 2 semanas).
• Regimes de quimioterapia com toxicidade tardia nas últimas 4 semanas (ou dentro de 6 semanas para nitrosouréia ou mitomicina C anteriores). Regimes de quimioterapia administrados continuamente ou semanalmente com potencial limitado ou toxicidade tardia nas últimas 2 semanas.
• Nenhuma quimioterapia sistêmica concomitante ou terapia biológica é permitida.
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do medicamento do estudo ME-143.
• Vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido ou Hepatite B ou C (ativo, previamente tratado ou ambos).
• História do transplante de órgãos sólidos.
• Transtorno psiquiátrico ou situação social ou geográfica que impediria a participação no estudo.