Fázis I. fázisú dózisnövelő vizsgálat az ME-143 egyetlen szer biztonságosságáról és farmakokinetikájáról refrakter szilárd daganatok kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Tájékozott hozzájárulás megadása
• Férfi vagy nő ≥18 éves
• Szövettani vagy citológiailag igazolt, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus rák, amelynek nincs standard terápiás alternatívája.
• ECOG Teljesítmény állapota 0-1
• Minimális várható élettartam 12 hét

• Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció, amint azt a

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1,5 x 109/L
  • Thrombocytaszám > 100 x 109/L
  • Hemoglobin > 9,0 g/dl
  • Szérum bilirubin < 1,5 x ULN
  • AST/ALT (SGOT/SGPT) < vagy = 2,5 x ULN a referencia laboratóriumban vagy < 5 x ULN májmetasztázisok jelenlétében
  • Szérum kreatinin < vagy = 1,5 x ULN
  • Follikulus-stimuláló hormon (FSH) a normál alapszinten belül
  • A férfi betegeknek kimutatható tesztoszteronszinttel kell rendelkezniük
• Az ismerten fogamzóképes női betegek szérum terhességi tesztje (béta-humán koriongonadotropin β-hCG]) negatív legyen a vizsgálat megkezdését követő 1 héten belül.
• Minden potenciálisan termékeny beteg beleegyezik abba, hogy a vizsgálat során és az utolsó ME-143 adag beadását követő 90 napig hatékony fogamzásgátlási módot alkalmaz (a fogamzásgátlás hatékony formája orális fogamzásgátló vagy kettős barrier módszer).
• Az 1. nap 1. ciklusa előtt legalább 4 hétnek el kell telnie azóta, hogy a korábbi kemoterápia (6 hét a karmusztin vagy mitomicin C esetében), a vizsgált gyógyszeres vagy biológiai terápia, és az ezekkel a kezelésekkel kapcsolatos bármely toxicitás ≤ NCI-CTCAE 1. fokozatra helyreállt.
• Legalább 21 napnak el kell telnie az 1. nap 1. ciklusa, a sugárterápia (korlátozott palliatív sugárkezelés több mint 2 hétig), az immunterápia vagy a nagy műtét után, és minden műtéti bemetszésnek teljesen meg kell gyógyulnia.

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató betegek
• A központi idegrendszer (CNS) daganatos érintettsége A kezelt és stabil központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegek a Medical Monitor megbeszélése és jóváhagyása után jogosultak lehetnek a részvételre.
• Kontrollálatlan fertőzés vagy szisztémás betegség.
• Klinikailag jelentős, gyógyszeres kezeléssel nem jól kontrollált szívbetegség (pl. pangásos szívelégtelenség, tünetekkel járó koszorúér-betegség, pl. angina és szívritmuszavarok) vagy szívinfarktus az elmúlt 12 hónapban.
• Olyan betegek, akiknél a QTc > 470 msec az EKG szűrésen. (Ha a beteg QTc-intervalluma >470 msec a szűrési EKG-n, a szűrő-EKG kétszer megismételhető (legalább 24 órás időközzel). A 3 szűrési EKG átlagos QTc-jének <470 msec-nek kell lennie ahhoz, hogy a beteg jogosult legyen a vizsgálatra.
• Bármilyen nagyobb műtét, sugárterápia vagy immunterápia az elmúlt 21 napban (korlátozott palliatív besugárzás megengedett, több mint 2 hét).
• Késleltetett toxicitású kemoterápiás sémák az elmúlt 4 hétben (vagy 6 héten belül korábbi nitrozourea vagy mitomicin C esetén). Folyamatosan vagy hetente adott kemoterápiás sémák, korlátozott potenciális vagy késleltetett toxicitás mellett az elmúlt 2 hétben.
• Egyidejű szisztémás kemoterápia vagy biológiai terápia nem megengedett.
• Ismert túlérzékenység az ME-143 vizsgálati gyógyszerkészítmény bármely összetevőjével szemben.
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) vagy hepatitis B vagy C (aktív, korábban kezelt vagy mindkettő).
• A szilárd szervátültetés története.
• Pszichiátriai rendellenesség vagy társadalmi vagy földrajzi helyzet, amely kizárná a tanulmányban való részvételt.