Fase I dosisescalatiestudie van de veiligheid en farmacokinetiek van ME-143 single agent voor refractaire vaste tumoren

Inclusiecriteria:

• Verlenen van geïnformeerde toestemming
• Man of vrouw ≥18 jaar
• Histologisch of cytologisch bevestigde lokaal gevorderde of gemetastaseerde kanker waarvoor geen standaard therapeutische alternatieven bestaan.
• ECOG Prestatiestatus 0-1
• Een minimale levensverwachting van 12 weken

• Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals blijkt uit

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1,5 x 109/L
  • Aantal bloedplaatjes > 100 x 109/L
  • Hemoglobine > 9,0 g/dl
  • Serumbilirubine < 1,5 x ULN
  • AST/ALAT (SGOT/SGPT) < of = 2,5 x ULN voor het referentielaboratorium of < 5 x ULN bij aanwezigheid van levermetastasen
  • Serumcreatinine < of = 1,5 x ULN
  • Follikelstimulerend hormoon (FSH) binnen normale basislijnniveaus
  • Mannelijke patiënten moeten een detecteerbaar niveau van testosteron hebben
• Vrouwelijke patiënten waarvan bekend is dat ze zwanger kunnen worden, moeten binnen 1 week na aanvang van het onderzoek een negatieve serumzwangerschapstest (bèta-humaan choriongonadotrofine β-hCG]) hebben.
• Alle potentieel vruchtbare patiënten zullen ermee instemmen om tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis ME-143 een effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken (een effectieve vorm van anticonceptie wordt gedefinieerd als een oraal anticonceptiemiddel of een methode met dubbele barrière).
• Er moeten ten minste 4 weken zijn verstreken voorafgaand aan Dag 1 Cyclus 1 sinds voorafgaande chemotherapie (6 weken voor carmustine of mitomycine C), geneesmiddelonderzoek of biologische therapie en eventuele toxiciteit geassocieerd met deze behandelingen is hersteld tot ≤ NCI-CTCAE Graad 1.
• Ten minste 21 dagen moeten zijn verstreken voorafgaand aan Dag 1 Cyclus 1, radiotherapie (beperkte palliatieve straling is toegestaan ​​> 2 weken), immunotherapie of na een grote operatie en elke chirurgische incisie moet volledig zijn genezen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Tumorbetrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) Patiënten met behandelde en stabiele CZS-metastasen kunnen in aanmerking komen voor deelname na bespreking en goedkeuring van de Medische Monitor
• Ongecontroleerde infectie of systemische ziekte.
• Klinisch significante hartziekte die niet goed onder controle is met medicatie (bijv. congestief hartfalen, symptomatische coronaire hartziekte bijv. angina pectoris en hartritmestoornissen) of een myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden.
• Patiënten met QTc van > 470 msec op screening-ECG. (Als een patiënt een QTc-interval >470 msec heeft op het screenings-ECG, kan het screenings-ECG twee keer worden herhaald (met een tussenpoos van ten minste 24 uur). De gemiddelde QTc van de 3 screening-ECG's moet <470 msec zijn om de patiënt in aanmerking te laten komen voor het onderzoek.
• Elke grote operatie, radiotherapie of immunotherapie in de afgelopen 21 dagen (beperkte palliatieve bestraling is toegestaan ​​> 2 weken).
• Chemotherapieregimes met vertraagde toxiciteit in de afgelopen 4 weken (of binnen 6 weken voor eerdere nitrosourea of ​​mitomycine C). Chemotherapieschema's die continu of wekelijks worden gegeven met beperkte potentiële of vertraagde toxiciteit in de afgelopen 2 weken.
• Gelijktijdige systemische chemotherapie of biologische therapie is niet toegestaan.
• Bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van het ME-143-onderzoeksgeneesmiddel.
• Bekend humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of hepatitis B of C (actief, eerder behandeld of beide).
• Geschiedenis van solide orgaantransplantatie.
• Psychische stoornis of sociale of geografische situatie die deelname aan het onderzoek in de weg staat.