Perkutan leverperfusjon vs. cisplatin/gemcitabin hos pasienter med intrahepatisk kolangiokarsinom

Inklusjonskriterier:

1. Er villig og i stand til å gi signert informert samtykke.
2. Intrahepatisk kolangiokarsinom diagnostisert ved histologi.
3. Ikke-opererbar ICC, med mindre enn 50 % av leveren involvert, og uten klinisk signifikant ekstrahepatisk sykdom (regionale lymfeknutelesjoner [≤ 2 cm] er akseptable) basert på CT
4. Skanninger som brukes for å bestemme kvalifisering (CT-skanning av bryst/buk/bekken og lever) må utføres innen 28 dager før oppstart av induksjonsfasebehandling.
5. Minst én mållesjon basert på evalueringskriteriene i solide svulster (RECIST 1.1).
6. Pasienter må ha en ECOG PS på 0-1 ved screening.
7. Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen ≥ 18 år.
8. Pasienter må veie ≥ 35 kg (på grunn av mulige størrelsesbegrensninger med hensyn til perkutan kateterisering av femoralarterie og vene ved bruk av Delcath Hepatic Delivery System).

Ekskluderingskriterier:

1. Større enn 50 % tumorbelastning i leveren ved bildediagnostikk.
2. Anamnese med ortotopisk levertransplantasjon, levervaskulatur uforenlig med perfusjon, hepatofugal strømning i portvenen eller kjent uløst venøs shunting. Tidligere Whipple-prosedyre er tillatt forutsatt at anatomien fortsatt er kompatibel for perfusjon med Melphalan/HDS-systemet.
3. Anamnese med eller kjent overfølsomhet overfor noen komponenter av melfalan eller komponentene i Melphalan/HDS-systemet.
4. Anamnese med eller kjent overfølsomhet overfor gemcitabin eller platinaholdige forbindelser.
5. Kjent overfølsomhet overfor heparin eller tilstedeværelse av heparinindusert trombocytopeni.
6. Tidligere behandling med gemcitabin eller platinaholdige forbindelser, inkludert i adjuvans.
7. Mottok et undersøkelsesmiddel for enhver indikasjon innen 30 dager før første behandling.
8. Tidligere strålebehandling til leveren inkludert 90Y , I131 basert lokoregional terapi. Tidligere loko-regional terapi, inkludert reseksjon, basert på annen teknologi for ICC, hvis noen, må være fullført minst 4 uker før baseline-avbildning.
9. Ikke gjenopprettet etter bivirkninger fra tidligere behandling til ≤ grad 1 (i henhold til National Cancer Institute [NCI] CTCAE versjon 4.03). Visse bivirkninger som neppe vil utvikle seg til alvorlige eller livstruende hendelser (f. alopecia) er tillatt ved > klasse 1.
10. De med New York Heart Association funksjonell klassifisering II, III eller IV; aktive hjertetilstander inkludert ustabile koronare syndromer (ustabil eller alvorlig angina, nylig hjerteinfarkt), forverring eller nyoppstått kongestiv hjertesvikt, betydelige arytmier og alvorlig klaffesykdom må vurderes for risiko for å gjennomgå generell anestesi.
11. Anamnese eller bevis på klinisk signifikant lungesykdom som utelukker bruk av generell anestesi.
12. Eventuelle bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer som etter utrederens syn gjør det uønsket for pasienten å delta i forsøket (f. ustabil eller ukompensert luftveis-, hjerte-, lever- eller nyresykdom).
13. Pasienter med aktive bakterielle infeksjoner med systemiske manifestasjoner (illebefinnende, feber, leukocytose) er ikke kvalifisert før fullført passende behandling. Pasienter som tar lavdose antibiotika for biliær obstruksjon er unntatt fra dette eksklusjonskriteriet.
14. Anamnese med tidligere malignitet som vil forstyrre responsevalueringen (unntak inkluderer in situ karsinom i livmorhalsen behandlet med kjeglebiopsi/reseksjon, ikke-metastatiske basal- og/eller plateepitelkarsinomer i huden, ethvert tidlig stadium (stadium I) malignitet tilstrekkelig resekert for helbredelse mer enn 5 år tidligere).
15. Akutt eller aktiv hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon. Pasienter med anti-hepatitt B kjerneantigen (HBc) positivt, eller hepatitt B overflateantigen (HBsAg), men viral deoksyribonukleinsyre (DNA) negativ, er unntak.
16. Anamnese med blødningsforstyrrelser som kan sette en pasient i fare for blødning med antikoagulasjon eller pasienter med økt risiko for tromboemboliske eller hemoragiske hendelser (f.eks. hjerneslag).
17. Hjernelesjoner eller intrakranielle abnormiteter med risiko for blødning, ved anamnese eller radiologisk avbildning (f.eks. aktive metastaser).
18. Kjente varicer med risiko for blødning, inkludert medium eller store esophageal eller gastriske varicer, eller aktivt magesår.

19. Utilstrekkelig hematologisk funksjon som dokumentert av ett av følgende:

    1. Blodplater < 100 000/µL
    2. Hemoglobin < 10,0 g/dL, uavhengig av transfusjon eller vekstfaktorstøtte
    3. Antall hvite blodlegemer (WBC) < 2000/µL
    4. Nøytrofiler < 1500 celler/µL.
20. Serumkreatinin > 1,5 mg/dL. Hvis serumkreatinin > 1,5 mg/dL, må den målte kreatininclearance måles og pasienten er kvalifisert hvis kreatininclearance > 45 ml/min.

21. Utilstrekkelig leverfunksjon som påvist av noe av følgende:

    1. Totalt serumbilirubin > 1,5 ganger ULN
    2. Aspartataminotransferase (AST) > 5 ganger øvre normalgrense (ULN) eller alaninaminotransferase (ALT) > 5 ganger ULN
    3. Serumalbumin < 2,9 g/dL.
22. Kjent alkohol- eller narkotikamisbruk som vil hindre overholdelse av studieprosedyrer.
23. For kvinnelige pasienter i fertil alder (definert som å ha hatt menstruasjon i løpet av de siste 12 månedene): en positiv serumgraviditetstest (β-humant koriongonadotropin [β HCG]) innen 7 dager før innmelding; eller uvillig eller ute av stand til å gjennomgå hormonell undertrykkelse for å unngå menstruasjon under behandling; eller hvis ammer, uvillig eller ute av stand til å slutte å amme mens du er på studiebehandling.
24. Seksuelt aktive kvinner i fertil alder og seksuelt aktive menn med partnere med reproduksjonspotensial: uvillige eller ute av stand til å bruke passende prevensjon fra screening til minst 6 måneder etter siste administrasjon av studiebehandling.
25. Pasienter som tar immunsuppressive legemidler eller som ikke kan fjernes midlertidig fra kronisk antikoagulasjonsbehandling.
26. Pasienter med gallestents.
27. Pasienter med en historie med ekstern perkutan transhepatisk kolangiografi-kateterplassering.
28. Pasienter som tidligere er behandlet med en hvilken som helst intraarteriell regional leverterapi som transarteriell kjemoembolisering.
29. Pasienter med alvorlige allergiske reaksjoner på jodkontrast som ikke kan kontrolleres med premedisinering med antihistaminer og steroider.
30. Pasienter med lateksallergi