Farmakokinetikk av en enkelt behandlingssyklus av AA4500 0,58 mg hos menn med Peyronies sykdom

Inklusjonskriterier:

1. Vær en mann og være ≥ 18 år
2. Være i et stabilt forhold med en kvinnelig partner/ektefelle i minst 3 måneder før screening og være villig til å ha vaginalt samleie med den partneren/ektefellen
3. Har symptom(er) på Peyronies sykdom i minst 12 måneder før den første dosen av studiemedikamentet og har bevis på stabil sykdom som bestemt av etterforskeren
4. Ha penilkrumning på minst 30° i dorsal, lateral eller dorsal/lateral plan ved screening. Det må være mulig å avgrense enkeltplanet med maksimal krumning for evaluering under studien
5. Bli vurdert til å ha god helse, basert på resultatene av en sykehistorie, fysisk undersøkelse og laboratorieprofil
6. Signer og dater frivillig en avtale om informert samtykke godkjent av Institutional Review Board/Independent Ethics Committee (IRB/IEC). Observanden må også signere et autorisasjonsskjema for å tillate utlevering av hans beskyttede helseopplysninger (PHI). PHI-autorisasjonsskjemaet og informert samtykkeskjema kan være et integrert skjema eller kan være separate skjemaer avhengig av institusjonen
7. Kunne lese, fullføre og forstå de ulike vurderingsinstrumentene på engelsk

Ekskluderingskriterier:

Et emne vil bli ekskludert fra studiedeltakelse hvis han:

1. Har en peniskurvatur på mindre enn 30° eller større enn 90° ved screeningbesøket

2. Har noen av følgende forhold:

   Chordee i nærvær eller fravær av hypospadier; Trombose av dorsal penis arterie eller vene; Infiltrasjon av en godartet eller ondartet masse som resulterer i krumning av penis; Infiltrasjon av et smittestoff, slik som lymfogranuloma venereum; Ventral krumning av enhver årsak; Tilstedeværelse av en aktiv seksuelt overførbar sykdom; Kjent aktiv hepatitt B eller C; Kjent immunsviktsykdom eller være positiv for humant immunsviktvirus (HIV)

3. Har tidligere operert for Peyronies sykdom
4. Klarer ikke å ha en ereksjon som etter etterforskerens mening er tilstrekkelig til å nøyaktig måle pasientens penisdeformitet etter administrering av et passende farmakologisk sentralstimulerende middel (f.eks. prostaglandin E1 eller trimix)
5. Har en forkalket plakk, noe som fremgår av passende røntgenundersøkelse, røntgen av penis eller ultralyd fra penis som vil forhindre riktig injeksjon av studiemedisin. Ikke-sammenhengende stipling av kalsium er akseptabelt for inkludering forutsatt at kalsiumavsetningen ikke forstyrrer injeksjonen av AA4500 i plakken
6. Har en isolert timeglassdeformitet av penis (krumning forårsaket av en plakk som ikke er sammenhengende med timeglassdeformasjonen kan behandles)
7. Har plakket som forårsaker krumning av penis lokalisert proksimalt til bunnen av penis, slik at injeksjon av et lokalbedøvelsesmiddel ville forstyrre injeksjonen av AA4500 i plakket
8. Har tidligere mottatt alternativ medisinsk behandling for Peyronies sykdom administrert intralesjonell (inkludert, men ikke begrenset til, steroider, verapamil og det naturlig forekommende lavmolekylære proteinet interferon-α2b) innen 3 måneder før den første dosen av studiemedikamentet eller planlegger å bruke noen av disse medisinske terapiene når som helst i løpet av studien
9. Har mottatt alternativ medisinsk behandling for Peyronies sykdom administrert av oralt (inkludert, men ikke begrenset til, vitamin E [>500 U], kaliumaminobenzoat [Potaba], tamoxifen, kolkisin, pentoksifyllin, reseptfrie medisiner mot erektil dysfunksjon, eller steroide antiinflammatoriske legemidler) eller topiske veier (inkludert, men ikke begrenset til, verapamil påført som en krem) innen 3 måneder før den første dosen av studiemedikamentet eller planlegger å bruke noen av disse medisinske terapiene når som helst i løpet av studien
10. Har hatt ekstrakorporal sjokkbølgebehandling (ESWT) for korrigering av Peyronies sykdom i løpet av 6-månedersperioden før screening eller planlegger å ha ESWT når som helst i løpet av studien
11. Har brukt en hvilken som helst mekanisk type enhet for korrigering av Peyronies sykdom i løpet av 2-ukers perioden før screening eller planlegger å bruke noen av disse enhetene når som helst i løpet av studien
12. Har brukt en mekanisk enhet for å indusere en passiv ereksjon innen 2-ukers perioden før screening eller planlegger å bruke noen av disse enhetene når som helst i løpet av studien
13. Har betydelig erektil dysfunksjon som ikke har respondert på oral behandling med fosfodiesterase type 5 (PDE5) hemmere
14. Har en penis Duplex Doppler ultralyd evaluering ved screening som viser kompromittert penis hemodynamikk som etter etterforskerens mening er klinisk signifikant
15. Har ukontrollert hypertensjon, bestemt av etterforskeren
16. Har en nylig kjent historie med hjerneslag, blødning eller annen betydelig medisinsk tilstand, som etter etterforskerens mening ville gjøre forsøkspersonen uegnet for å delta i studien
17. Er uvillig eller ute av stand til å samarbeide med kravene til studiet inkludert gjennomføring av alle planlagte studiebesøk
18. Har mottatt et forsøkslegemiddel eller behandling innen 30 dager før første dose studiemedisin
19. Har en kjent systemisk allergi mot kollagenase eller andre hjelpestoffer av AA4500
20. Har en kjent allergi eller kontraindikasjon for eventuell samtidig medisinering som kreves i henhold til protokollen
21. Har mottatt antikoagulerende medisiner (bortsett fra ≤ 165 mg aspirin daglig eller ≤ 800 mg reseptfrie NSAIDS daglig) i løpet av de 7 dagene før den første dosen av studiemedikamentet
22. Har mottatt tetracyklin, doksycyklin eller andre tetracyklinderivater innen 5 dager før første dose av studiemedikamentet eller planlegger å bruke noen av disse legemidlene når som helst i løpet av studien
23. Har mottatt noen kollagenasebehandlinger innen 30 dager etter den første dosen av studiemedikamentet
24. Har til enhver tid mottatt AA4500 for behandling av Peyronies sykdom
25. Har en positiv alkoholpustetest eller positiv urinmedisinsscreening for amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain, metadon, opiater og/eller propoksyfen ved screening og/eller på dag -1
26. Har et 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) funn som er utenfor "normale grenser" eller tolket som "unormalt, klinisk signifikant", som bestemt av legen