Pharmakokinetik eines einzelnen Behandlungszyklus von AA4500 0,58 mg bei Männern mit Peyronie-Krankheit

Einschlusskriterien:

1. Sie müssen männlich und ≥ 18 Jahre alt sein
2. Mindestens 3 Monate vor dem Screening in einer stabilen Beziehung mit einer Partnerin/Ehefrau stehen und bereit sein, mit dieser Partnerin/Ehegattin vaginalen Geschlechtsverkehr zu haben
3. Haben Sie mindestens 12 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments Symptome der Peyronie-Krankheit und haben Sie Anzeichen einer stabilen Krankheit, wie vom Prüfarzt festgestellt
4. Haben Sie beim Screening eine Peniskrümmung von mindestens 30 ° in der dorsalen, lateralen oder dorsalen / lateralen Ebene. Es muss möglich sein, die einzelne Ebene der maximalen Krümmung für die Bewertung während der Studie abzugrenzen
5. Auf der Grundlage der Ergebnisse einer Anamnese, einer körperlichen Untersuchung und eines Laborprofils als bei guter Gesundheit beurteilt werden
6. Unterzeichnen und datieren Sie freiwillig eine Einverständniserklärung, die vom Institutional Review Board/Independent Ethics Committee (IRB/IEC) genehmigt wurde. Der Proband muss außerdem ein Autorisierungsformular unterzeichnen, um die Offenlegung seiner geschützten Gesundheitsinformationen (PHI) zu ermöglichen. Das PHI-Genehmigungsformular und das Einwilligungsformular können je nach Institution ein integriertes Formular oder separate Formulare sein
7. Die verschiedenen Bewertungsinstrumente auf Englisch lesen, ausfüllen und verstehen können

Ausschlusskriterien:

Ein Proband wird von der Studienteilnahme ausgeschlossen, wenn er:

1. Hat beim Screening-Besuch eine Peniskrümmung von weniger als 30° oder mehr als 90°

2. Hat eine der folgenden Bedingungen:

   Chordee in Gegenwart oder Abwesenheit von Hypospadie; Thrombose der dorsalen Penisarterie oder -vene; Infiltration durch eine gutartige oder bösartige Masse, die zu einer Penisverkrümmung führt; Infiltration durch einen Infektionserreger wie Lymphogranuloma venereum; Ventrale Krümmung jeglicher Ursache; Vorhandensein einer aktiven sexuell übertragbaren Krankheit; Bekannte aktive Hepatitis B oder C; Bekannte Immunschwächekrankheit oder positiv für das Human Immunodeficiency Virus (HIV)

3. Wurde zuvor wegen der Peyronie-Krankheit operiert
4. Keine Erektion, die nach Ansicht des Ermittlers ausreicht, um die Penisverformung des Probanden nach Verabreichung eines geeigneten pharmakologischen Stimulans (z. B. Prostaglandin E1 oder Trimix) genau zu messen
5. Hat eine verkalkte Plaque, die durch eine entsprechende radiologische Untersuchung, Penis-Röntgenaufnahme oder Penis-Ultraschall erkennbar ist, die eine ordnungsgemäße Injektion der Studienmedikation verhindern würde. Ein nicht zusammenhängendes Tüpfeln von Calcium ist für den Einschluss akzeptabel, vorausgesetzt, die Calciumablagerung stört nicht die Injektion von AA4500 in die Plaque
6. Hat eine isolierte Sanduhrdeformität des Penis (eine Krümmung, die durch eine Plaque verursacht wird, die nicht mit der Sanduhrdeformität zusammenhängt, kann behandelt werden)
7. Befindet sich die Plaque, die eine Krümmung des Penis verursacht, proximal zur Penisbasis, so dass die Injektion eines Lokalanästhetikums die Injektion von AA4500 in die Plaque stören würde
8. Hat zuvor alternative medizinische Therapien für Peyronie-Krankheit erhalten, die intraläsional verabreicht wurden (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Steroide, Verapamil und das natürlich vorkommende Protein mit niedrigem Molekulargewicht, Interferon-α2b) innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder plant, eine dieser medizinischen Therapien zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie anzuwenden
9. Hat alternative medizinische Therapien für die Peyronie-Krankheit erhalten, die oral verabreicht wurden (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Vitamin E [> 500 U], Kaliumaminobenzoat [Potaba], Tamoxifen, Colchicin, Pentoxifyllin, rezeptfreie Medikamente gegen erektile Dysfunktion oder steroidale entzündungshemmende Medikamente) oder topische Verabreichungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf, als Creme aufgetragenes Verapamil) innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder plant, eine dieser medizinischen Therapien zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie anzuwenden
10. Hat eine extrakorporale Stoßwellentherapie (ESWT) zur Korrektur der Peyronie-Krankheit innerhalb des 6-Monats-Zeitraums vor dem Screening erhalten oder plant eine ESWT zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie
11. Hat innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening ein mechanisches Gerät zur Korrektur der Peyronie-Krankheit verwendet oder plant, eines dieser Geräte zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie zu verwenden
12. Hat innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening ein mechanisches Gerät verwendet, um eine passive Erektion zu induzieren, oder plant, eines dieser Geräte zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie zu verwenden
13. Hat eine signifikante erektile Dysfunktion, die auf eine orale Behandlung mit Phosphodiesterase Typ 5 (PDE5)-Hemmern nicht angesprochen hat
14. Hat eine Penis-Duplex-Doppler-Ultraschalluntersuchung beim Screening, die eine beeinträchtigte Hämodynamik des Penis zeigt, die nach Ansicht des Ermittlers klinisch signifikant ist
15. Hat unkontrollierten Bluthochdruck, wie vom Prüfarzt festgestellt
16. Hat eine bekannte kürzliche Vorgeschichte von Schlaganfällen, Blutungen oder anderen signifikanten Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes das Subjekt für die Aufnahme in die Studie ungeeignet machen würden
17. Ist nicht bereit oder nicht in der Lage, mit den Anforderungen der Studie zusammenzuarbeiten, einschließlich der Durchführung aller geplanten Studienbesuche
18. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein Prüfpräparat oder eine Behandlung erhalten
19. Hat eine bekannte systemische Allergie gegen Kollagenase oder einen anderen Hilfsstoff von AA4500
20. Hat eine bekannte Allergie oder Kontraindikation für eine Begleitmedikation, die gemäß dem Protokoll erforderlich ist
21. Hat in den 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments gerinnungshemmende Medikamente erhalten (mit Ausnahme von ≤ 165 mg Aspirin täglich oder ≤ 800 mg rezeptfreier NSAIDs täglich).
22. Hat Tetracyclin, Doxycyclin oder andere Tetracyclin-Derivate innerhalb von 5 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erhalten oder plant, eines dieser Medikamente zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie zu verwenden
23. Hat innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments Kollagenasebehandlungen erhalten
24. Hat zu irgendeinem Zeitpunkt AA4500 zur Behandlung der Peyronie-Krankheit erhalten
25. Hat einen positiven Alkohol-Atemtest oder positiven Urin-Drogenscreening für Amphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Cannabinoide, Kokain, Methadon, Opiate und/oder Propoxyphen beim Screening und/oder am Tag -1
26. Hat einen 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG)-Befund, der außerhalb der „normalen Grenzen“ liegt oder als „anormal, klinisch signifikant“ interpretiert wird, wie vom Arzt festgestellt