Farmacocinética de un ciclo de tratamiento único de AA4500 0,58 mg en hombres con enfermedad de Peyronie

Criterios de inclusión:

1. Ser hombre y tener ≥ 18 años de edad
2. Tener una relación estable con una pareja/esposa durante al menos 3 meses antes de la selección y estar dispuesto a tener relaciones sexuales vaginales con esa pareja/esposa
3. Tener síntomas de la enfermedad de Peyronie durante al menos 12 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio y tener evidencia de enfermedad estable según lo determine el investigador.
4. Tener una curvatura del pene de al menos 30° en el plano dorsal, lateral o dorsal/lateral en el momento de la selección. Debe ser posible delinear el plano único de curvatura máxima para la evaluación durante el estudio.
5. Ser juzgado en buen estado de salud, según los resultados de un historial médico, un examen físico y un perfil de laboratorio.
6. Firmar y fechar voluntariamente un acuerdo de consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional/Comité de Ética Independiente (IRB/IEC). El sujeto también debe firmar un formulario de autorización para permitir la divulgación de su información de salud protegida (PHI). El formulario de autorización de PHI y el formulario de consentimiento informado pueden ser un formulario integrado o pueden ser formularios separados según la institución.
7. Ser capaz de leer, completar y comprender los diversos instrumentos de calificación en inglés

Criterio de exclusión:

Un sujeto será excluido de la participación en el estudio si:

1. Tiene una curvatura del pene inferior a 30° o superior a 90° en la visita de selección

2. Tiene alguna de las siguientes condiciones:

   Chordee en presencia o ausencia de hipospadias; Trombosis de la arteria o vena dorsal del pene; Infiltración por una masa benigna o maligna que resulta en curvatura del pene; Infiltración por un agente infeccioso, como el linfogranuloma venéreo; Curvatura ventral por cualquier causa; Presencia de una enfermedad de transmisión sexual activa; Hepatitis B o C activa conocida; Enfermedad de inmunodeficiencia conocida o ser positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)

3. Ha sido operado previamente por la enfermedad de Peyronie
4. No logra tener una erección que, en opinión del investigador, sea suficiente para medir con precisión la deformidad del pene del sujeto después de la administración de un estimulante farmacológico apropiado (p. ej., prostaglandina E1 o trimix)
5. Tiene una placa calcificada evidente mediante una evaluación radiográfica adecuada, una radiografía o una ecografía del pene que impediría la inyección adecuada del medicamento del estudio. El punteado no contiguo de calcio es aceptable para la inclusión siempre que el depósito de calcio no interfiera con la inyección de AA4500 en la placa.
6. Tiene una deformidad en reloj de arena aislada del pene (se puede tratar la curvatura causada por una placa que no es contigua a la deformidad en reloj de arena)
7. Tiene la placa que causa la curvatura del pene ubicada proximal a la base del pene, de modo que la inyección de un anestésico local interferiría con la inyección de AA4500 en la placa.
8. Ha recibido previamente terapias médicas alternativas para la enfermedad de Peyronie administradas por vía intralesional (incluidos, entre otros, esteroides, verapamilo y la proteína de bajo peso molecular natural, interferón-α2b) dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o planea usar cualquiera de estas terapias médicas en cualquier momento durante el estudio
9. Ha recibido tratamientos médicos alternativos para la enfermedad de Peyronie administrados por vía oral (incluidos, entre otros, vitamina E [>500 U], aminobenzoato de potasio [Potaba], tamoxifeno, colchicina, pentoxifilina, medicamentos para la disfunción eréctil de venta libre o medicamentos antiinflamatorios esteroides) o vías tópicas (incluido, entre otros, verapamilo aplicado como crema) dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o planes para usar cualquiera de estas terapias médicas en cualquier momento durante el estudio
10. Ha recibido terapia de ondas de choque extracorpóreas (ESWT) para la corrección de la enfermedad de Peyronie dentro del período de 6 meses antes de la selección o planea recibir una ESWT en cualquier momento durante el estudio.
11. Ha usado cualquier dispositivo de tipo mecánico para la corrección de la enfermedad de Peyronie dentro del período de 2 semanas antes de la selección o planea usar cualquiera de estos dispositivos en cualquier momento durante el estudio
12. Ha usado un dispositivo mecánico para inducir una erección pasiva dentro del período de 2 semanas antes de la selección o planea usar cualquiera de estos dispositivos en cualquier momento durante el estudio
13. Tiene una disfunción eréctil significativa que no ha respondido al tratamiento oral con inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5)
14. Tiene una evaluación de ultrasonido Doppler dúplex del pene en la selección que muestra una hemodinámica del pene comprometida que, en opinión del investigador, es clínicamente significativa
15. Tiene hipertensión no controlada, según lo determine el investigador.
16. Tiene un historial reciente conocido de accidente cerebrovascular, hemorragia u otra afección médica significativa que, en opinión del investigador, haría que el sujeto no fuera apto para participar en el estudio.
17. No está dispuesto o no puede cooperar con los requisitos del estudio, incluida la finalización de todas las visitas de estudio programadas
18. Ha recibido un fármaco o tratamiento en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
19. Tiene una alergia sistémica conocida a la colagenasa o a cualquier otro excipiente de AA4500
20. Tiene una alergia conocida o contraindicación a cualquier medicamento concomitante requerido según el protocolo.
21. Ha recibido medicación anticoagulante (excepto ≤ 165 mg de aspirina al día o ≤ 800 mg de AINE de venta libre al día) durante los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
22. Ha recibido tetraciclina, doxiciclina u otros derivados de tetraciclina dentro de los 5 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o planea usar cualquiera de estos fármacos en cualquier momento durante el estudio
23. Ha recibido algún tratamiento con colagenasa dentro de los 30 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
24. Ha recibido, en algún momento, AA4500 para el tratamiento de la enfermedad de Peyronie
25. Tiene una prueba de alcohol en aliento positiva o prueba de detección de drogas en orina positiva para anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabinoides, cocaína, metadona, opiáceos y/o propoxifeno en la selección y/o en el día -1
26. Tiene un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones que está fuera de los "límites normales" o se interpreta como "anormal, clínicamente significativo", según lo determine el médico