Farmacocinetica di un singolo ciclo di trattamento di AA4500 0,58 mg negli uomini con malattia di Peyronie

Criterio di inclusione:

1. Essere un maschio e avere ≥ 18 anni di età
2. Avere una relazione stabile con una partner/coniuge donna per almeno 3 mesi prima dello screening ed essere disposti ad avere rapporti vaginali con tale partner/coniuge
3. Avere sintomi della malattia di Peyronie per almeno 12 mesi prima della prima dose del farmaco in studio e avere evidenza di malattia stabile come determinato dallo sperimentatore
4. Avere una curvatura del pene di almeno 30° sul piano dorsale, laterale o dorso/laterale allo screening. Deve essere possibile delineare il singolo piano di curvatura massima per la valutazione durante lo studio
5. Essere giudicato in buona salute, sulla base dei risultati di anamnesi, esame fisico e profilo di laboratorio
6. Firmare e datare volontariamente un accordo di consenso informato approvato dall'Institutional Review Board/Independent Ethics Committee (IRB/IEC). Il soggetto deve inoltre firmare un modulo di autorizzazione per consentire la divulgazione delle sue informazioni sanitarie protette (PHI). Il modulo di autorizzazione PHI e il modulo di consenso informato possono essere un modulo integrato o possono essere moduli separati a seconda dell'istituto
7. Essere in grado di leggere, completare e comprendere i vari strumenti di valutazione in lingua inglese

Criteri di esclusione:

Un soggetto sarà escluso dalla partecipazione allo studio se:

1. Presenta una curvatura del pene inferiore a 30° o superiore a 90° alla visita di screening

2. Presenta una delle seguenti condizioni:

   Chordee in presenza o assenza di ipospadia; Trombosi dell'arteria o della vena dorsale del pene; Infiltrazione di una massa benigna o maligna con conseguente curvatura del pene; Infiltrazione di un agente infettivo, come il linfogranuloma venereo; Curvatura ventrale da qualsiasi causa; Presenza di una malattia sessualmente trasmessa attiva; Epatite attiva nota B o C; Malattia da immunodeficienza nota o positività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV)

3. In precedenza ha subito un intervento chirurgico per la malattia di Peyronie
4. Non riesce ad avere un'erezione che secondo l'opinione dello sperimentatore è sufficiente per misurare con precisione la deformità del pene del soggetto dopo la somministrazione di uno stimolante farmacologico appropriato (ad esempio, prostaglandina E1 o trimix)
5. Presenta una placca calcificata, come evidenziato da un'appropriata valutazione radiografica, radiografia del pene o ecografia del pene che impedirebbe la corretta iniezione del farmaco in studio. La punteggiatura non contigua di calcio è accettabile per l'inclusione a condizione che il deposito di calcio non interferisca con l'iniezione di AA4500 nella placca
6. Ha una deformità a clessidra isolata del pene (la curvatura causata da una placca che non è contigua alla deformità a clessidra può essere trattata)
7. La placca che causa la curvatura del pene si trova prossimalmente alla base del pene, in modo che l'iniezione di un anestetico locale interferisca con l'iniezione di AA4500 nella placca
8. Ha ricevuto in precedenza terapie mediche alternative per la malattia di Peyronie somministrate per via intralesionale (inclusi, ma non limitati a, steroidi, verapamil e la proteina a basso peso molecolare presente in natura, interferone-α2b) entro 3 mesi prima della prima dose del farmaco in studio o prevede di utilizzare una qualsiasi di queste terapie mediche in qualsiasi momento durante lo studio
9. Ha ricevuto terapie mediche alternative per la malattia di Peyronie somministrate per via orale (inclusi, ma non limitati a, vitamina E [>500 U], aminobenzoato di potassio [Potaba], tamoxifene, colchicina, pentossifillina, farmaci per la disfunzione erettile da banco o farmaci antinfiammatori steroidei) o per via topica (incluso, ma non limitato a, verapamil applicato come crema) entro 3 mesi prima della prima dose del farmaco in studio o prevede di utilizzare una qualsiasi di queste terapie mediche in qualsiasi momento durante lo studio
10. Ha avuto terapia extracorporea con onde d'urto (ESWT) per la correzione della malattia di Peyronie entro il periodo di 6 mesi prima dello screening o prevede di sottoporsi a ESWT in qualsiasi momento durante lo studio
11. Ha utilizzato qualsiasi dispositivo di tipo meccanico per la correzione della malattia di Peyronie entro il periodo di 2 settimane prima dello screening o prevede di utilizzare uno di questi dispositivi in ​​qualsiasi momento durante lo studio
12. Ha utilizzato un dispositivo meccanico per indurre un'erezione passiva entro il periodo di 2 settimane prima dello screening o prevede di utilizzare uno qualsiasi di questi dispositivi in ​​qualsiasi momento durante lo studio
13. Ha una significativa disfunzione erettile che non ha risposto al trattamento orale con inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5)
14. Ha una valutazione ecografica Duplex Doppler del pene allo screening che mostra un'emodinamica peniena compromessa che secondo l'opinione dello sperimentatore è clinicamente significativa
15. Ha ipertensione incontrollata, come determinato dall'investigatore
16. Ha una storia recente nota di ictus, sanguinamento o altra condizione medica significativa, che secondo l'opinione dello sperimentatore renderebbe il soggetto non idoneo all'arruolamento nello studio
17. Non è disposto o non è in grado di collaborare con i requisiti dello studio, incluso il completamento di tutte le visite di studio programmate
18. - Ha ricevuto un farmaco o un trattamento sperimentale entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
19. Ha una nota allergia sistemica alla collagenasi o a qualsiasi altro eccipiente di AA4500
20. Ha un'allergia nota o una controindicazione a qualsiasi farmaco concomitante richiesto come da protocollo
21. Ha ricevuto farmaci anticoagulanti (ad eccezione di ≤ 165 mg di aspirina al giorno o ≤ 800 mg di FANS da banco al giorno) durante i 7 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio
22. Ha ricevuto tetraciclina, doxiciclina o altri derivati ​​della tetraciclina entro 5 giorni prima della prima dose del farmaco in studio o prevede di utilizzare uno qualsiasi di questi farmaci in qualsiasi momento durante lo studio
23. - Ha ricevuto trattamenti con collagenasi entro 30 giorni dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio
24. Ha, in qualsiasi momento, ricevuto AA4500 per il trattamento della malattia di Peyronie
25. Ha un test dell'alito alcolico positivo o uno screening antidroga sulle urine positivo per anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cannabinoidi, cocaina, metadone, oppiacei e/o propossifene allo screening e/o al giorno -1
26. Ha un elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni che è al di fuori dei "limiti normali" o interpretato come "anormale, clinicamente significativo", come determinato dal medico