Farmakokinetiken för en enskild behandlingscykel av AA4500 0,58 mg hos män med Peyronies sjukdom

Inklusionskriterier:

1. Var en man och vara ≥ 18 år gammal
2. Vara i ett stabilt förhållande med en kvinnlig partner/make i minst 3 månader före screening och vara villig att ha vaginalt samlag med den partnern/makan
3. Har symtom på Peyronies sjukdom i minst 12 månader före den första dosen av studieläkemedlet och har tecken på stabil sjukdom som fastställts av utredaren
4. Har peniskrökning på minst 30° i dorsal, lateral eller dorsal/lateral plan vid screening. Det måste vara möjligt att avgränsa det enda planet med maximal krökning för utvärdering under studien
5. Bedöms vara vid god hälsa, baserat på resultaten av en medicinsk historia, fysisk undersökning och laboratorieprofil
6. Frivilligt underteckna och datera ett informerat samtycke som godkänts av den institutionella granskningsnämnden/Independent Ethics Committee (IRB/IEC). Försökspersonen måste också underteckna ett tillståndsformulär för att tillåta utlämnande av sin skyddade hälsoinformation (PHI). PHI-auktoriseringsformuläret och formuläret för informerat samtycke kan vara ett integrerat formulär eller kan vara separata formulär beroende på institution
7. Kunna läsa, slutföra och förstå de olika betygsinstrumenten på engelska

Exklusions kriterier:

En försöksperson kommer att uteslutas från studiedeltagande om han:

1. Har en peniskrökning på mindre än 30° eller större än 90° vid screeningbesöket

2. Har något av följande villkor:

   Chordee i närvaro eller frånvaro av hypospadi; Trombos av den dorsala penisartären eller venen; Infiltration av en godartad eller malign massa som resulterar i krökning av penis; Infiltration av ett smittämne, såsom lymfogranuloma venereum; Ventral krökning av någon orsak; Närvaro av en aktiv sexuellt överförbar sjukdom; Känd aktiv hepatit B eller C; Känd immunbristsjukdom eller vara positiv för humant immunbristvirus (HIV)

3. Har tidigare opererats för Peyronies sjukdom
4. Misslyckas med att få en erektion som enligt utredaren är tillräcklig för att noggrant mäta patientens penisdeformitet efter administrering av ett lämpligt farmakologiskt stimulerande medel (t.ex. prostaglandin E1 eller trimix)
5. Har ett förkalkat plack vilket framgår av lämplig röntgenutvärdering, penisröntgen eller penisultraljud som skulle förhindra korrekt injektion av studiemedicin. Icke-sammanhängande stämpling av kalcium är acceptabelt för inkludering förutsatt att kalciumavlagringen inte stör injektionen av AA4500 i placket
6. Har en isolerad timglasdeformitet av penis (krökning orsakad av en plack som inte sammanhänger med timglasdeformiteten kan behandlas)
7. Har plack som orsakar krökning av penis lokaliserad proximalt till basen av penis, så att injektionen av ett lokalbedövningsmedel skulle störa injektionen av AA4500 i placket
8. Har tidigare fått alternativa medicinska terapier för Peyronies sjukdom administrerade via intralesional väg (inklusive, men inte begränsat till, steroider, verapamil och det naturligt förekommande lågmolekylära proteinet interferon-α2b) inom 3 månader före den första dosen av studieläkemedlet eller planerar att använda någon av dessa medicinska terapier när som helst under studien
9. Har fått alternativa medicinska terapier för Peyronies sjukdom administrerade via oralt (inklusive, men inte begränsat till, vitamin E [>500 U], kaliumaminobensoat [Potaba], tamoxifen, kolchicin, pentoxifyllin, receptfria läkemedel mot erektil dysfunktion, eller steroida antiinflammatoriska läkemedel) eller topikala vägar (inklusive, men inte begränsat till, verapamil applicerad som en kräm) inom 3 månader före den första dosen av studieläkemedlet eller planerar att använda någon av dessa medicinska terapier när som helst under studien
10. Har genomgått extrakorporeal chockvågsterapi (ESWT) för korrigering av Peyronies sjukdom inom 6-månadersperioden före screening eller planerar att ha ESWT när som helst under studien
11. Har använt någon mekanisk typ av utrustning för korrigering av Peyronies sjukdom inom 2-veckorsperioden före screening eller planerar att använda någon av dessa apparater när som helst under studien
12. Har använt en mekanisk anordning för att framkalla en passiv erektion inom 2-veckorsperioden före screening eller planerar att använda någon av dessa anordningar när som helst under studien
13. Har betydande erektil dysfunktion som har misslyckats med att svara på oral behandling med fosfodiesteras typ 5 (PDE5)-hämmare
14. Har en penis Duplex Doppler ultraljudsutvärdering vid screening som visar försämrad penishemodynamik som enligt utredarens åsikt är kliniskt signifikant
15. Har okontrollerad hypertoni, enligt utredarens bedömning
16. Har en nyligen känd historia av stroke, blödning eller annat betydande medicinskt tillstånd, vilket enligt utredarens åsikt skulle göra försökspersonen olämplig för inskrivning i studien
17. Är ovillig eller oförmögen att samarbeta med studiens krav inklusive slutförande av alla schemalagda studiebesök
18. Har fått ett prövningsläkemedel eller behandling inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
19. Har en känd systemisk allergi mot kollagenas eller något annat hjälpämne av AA4500
20. Har en känd allergi eller kontraindikation mot någon samtidig medicinering som krävs enligt protokollet
21. Har fått antikoagulantia (förutom ≤ 165 mg acetylsalicylsyra dagligen eller ≤ 800 mg receptfria NSAIDS dagligen) under de 7 dagarna före den första dosen av studieläkemedlet
22. Har fått tetracyklin, doxycyklin eller andra tetracyklinderivat inom 5 dagar före den första dosen av studieläkemedlet eller planerar att använda något av dessa läkemedel när som helst under studien
23. Har fått någon kollagenasbehandling inom 30 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet
24. Har vid något tillfälle fått AA4500 för behandling av Peyronies sjukdom
25. Har ett positivt alkoholutandningstest eller positiv urindrogscreening för amfetamin, barbiturater, bensodiazepiner, cannabinoider, kokain, metadon, opiater och/eller propoxifen vid screening och/eller dag -1
26. Har ett 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) fynd som ligger utanför "normala gränser" eller tolkas som "onormalt, kliniskt signifikant", enligt läkarens bedömning