Farmacocinética de um único ciclo de tratamento de AA4500 0,58 mg em homens com doença de Peyronie

Critério de inclusão:

1. Ser homem e ter ≥ 18 anos
2. Estar em um relacionamento estável com uma parceira/cônjuge por pelo menos 3 meses antes da triagem e estar disposto a ter relações sexuais vaginais com essa parceira/cônjuge
3. Ter sintoma(s) da doença de Peyronie por pelo menos 12 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo e ter evidência de doença estável conforme determinado pelo investigador
4. Ter curvatura peniana de pelo menos 30° no plano dorsal, lateral ou dorsal/lateral na triagem. Deve ser possível delinear o único plano de curvatura máxima para avaliação durante o estudo
5. Ser considerado de boa saúde, com base nos resultados de um histórico médico, exame físico e perfil laboratorial
6. Assinar e datar voluntariamente um termo de consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional/Comitê de Ética Independente (IRB/IEC). O sujeito também deve assinar um formulário de autorização para permitir a divulgação de suas informações de saúde protegidas (PHI). O formulário de autorização PHI e o formulário de consentimento informado podem ser um formulário integrado ou podem ser formulários separados, dependendo da instituição
7. Ser capaz de ler, completar e compreender os vários instrumentos de classificação em inglês

Critério de exclusão:

Um sujeito será excluído da participação no estudo se ele:

1. Tem uma curvatura peniana inferior a 30° ou superior a 90° na consulta de triagem

2. Tem alguma das seguintes condições:

   Chordee na presença ou ausência de hipospádia; Trombose da artéria ou veia dorsal do pênis; Infiltração por uma massa benigna ou maligna resultando em curvatura peniana; Infiltração por um agente infeccioso, como linfogranuloma venéreo; Curvatura ventral de qualquer causa; Presença de uma doença sexualmente transmissível ativa; Hepatite B ou C ativa conhecida; Doença de imunodeficiência conhecida ou ser positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)

3. Já foi submetido a uma cirurgia para a doença de Peyronie
4. Deixa de ter uma ereção que, na opinião do investigador, seja suficiente para medir com precisão a deformidade peniana do sujeito após a administração de um estimulante farmacológico apropriado (por exemplo, prostaglandina E1 ou trimix)
5. Tem uma placa calcificada, conforme evidenciado por avaliação radiográfica apropriada, raio-x peniano ou ultrassom peniano que impediria a injeção adequada da medicação em estudo. O pontilhado não contíguo de cálcio é aceitável para inclusão, desde que o depósito de cálcio não interfira na injeção de AA4500 na placa
6. Tem uma deformidade em ampulheta isolada do pênis (a curvatura causada por uma placa não contígua à deformidade em ampulheta pode ser tratada)
7. Tem a placa que causa a curvatura do pênis localizada próximo à base do pênis, de modo que a injeção de um anestésico local interferiria na injeção de AA4500 na placa
8. Recebeu anteriormente terapias médicas alternativas para a doença de Peyronie administradas pela via intralesional (incluindo, mas não limitado a, esteróides, verapamil e a proteína de baixo peso molecular de ocorrência natural, interferon-α2b) dentro de 3 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo ou planeja usar qualquer uma dessas terapias médicas a qualquer momento durante o estudo
9. Recebeu terapias médicas alternativas para a doença de Peyronie administradas por via oral (incluindo, entre outros, vitamina E [>500 U], aminobenzoato de potássio [Potaba], tamoxifeno, colchicina, pentoxifilina, medicamentos de venda livre para disfunção erétil ou medicamentos antiinflamatórios esteróides) ou vias tópicas (incluindo, mas não limitado a, verapamil aplicado como creme) dentro de 3 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo ou planeja usar qualquer uma dessas terapias médicas a qualquer momento durante o estudo
10. Teve terapia extracorpórea por ondas de choque (ESWT) para a correção da doença de Peyronie no período de 6 meses antes da triagem ou planeja fazer ESWT a qualquer momento durante o estudo
11. Usou qualquer tipo de dispositivo mecânico para correção da doença de Peyronie no período de 2 semanas antes da triagem ou planeja usar qualquer um desses dispositivos a qualquer momento durante o estudo
12. Usou um dispositivo mecânico para induzir uma ereção passiva dentro do período de 2 semanas antes da triagem ou planeja usar qualquer um desses dispositivos a qualquer momento durante o estudo
13. Tem disfunção erétil significativa que não respondeu ao tratamento oral com inibidores da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5)
14. Tem uma avaliação de ultrassom Duplex Doppler peniana na triagem que mostra hemodinâmica peniana comprometida que, na opinião do investigador, é clinicamente significativa
15. Tem hipertensão não controlada, conforme determinado pelo investigador
16. Tem um histórico recente conhecido de acidente vascular cerebral, sangramento ou outra condição médica significativa que, na opinião do investigador, tornaria o sujeito inadequado para inclusão no estudo
17. Não quer ou não pode cooperar com os requisitos do estudo, incluindo a conclusão de todas as visitas de estudo agendadas
18. Recebeu um medicamento experimental ou tratamento dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo
19. Tem alergia sistêmica conhecida à colagenase ou a qualquer outro excipiente do AA4500
20. Tem alergia conhecida ou contra-indicação a qualquer medicação concomitante exigida de acordo com o protocolo
21. Recebeu medicação anticoagulante (exceto para ≤ 165 mg de aspirina diariamente ou ≤ 800 mg de AINEs de venda livre diariamente) durante os 7 dias anteriores à primeira dose do medicamento em estudo
22. Recebeu tetraciclina, doxiciclina ou outros derivados de tetraciclina 5 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo ou planeja usar qualquer um desses medicamentos a qualquer momento durante o estudo
23. Recebeu qualquer tratamento com colagenase dentro de 30 dias após a primeira dose do medicamento do estudo
24. Em algum momento, recebeu AA4500 para o tratamento da doença de Peyronie
25. Tem um teste positivo de álcool no ar expirado ou triagem positiva de drogas na urina para anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, canabinóides, cocaína, metadona, opiáceos e/ou propoxifeno na triagem e/ou no Dia -1
26. Tem um achado de eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações que está fora dos 'limites normais' ou interpretado como 'anormal, clinicamente significativo', conforme determinado pelo médico