Klinisk utprøving av N-acetylcystein versus placebo-effekt i Cannabis-uttak (MUCOCRAV)

Innledning: Det er få kliniske studier på farmakoterapier ved marihuanaavhengighet. Det er ingen randomisert og dobbeltblindet studie av N-acetylcysteins effekt ved abstinens av marihuana. Mål: Det første målet er å vurdere effekten hos mennesker (n=150 polikliniske pasienter) av N-acetylcystein versus placebo i løpet av 4 uker med cannabisabstinenser. sekundære mål er:a-Vurdere avholdenhet i løpet av de neste 5 månedene med oppfølging.b-Vurdere korrelasjonene mellom genetiske egenskaper: cytokrom CYP2C9 og CYP3A4, CNR1-reseptor, fettamidhydroksylase (FAAH), dopamin DAT-transportører og catechol-O-MéthylTransférase (COMT); og tre fenotyper: 1. forbruk av cannabisnivå, 2. cannabismisbruk og avhengighet (DSM-IV), og 3. cannabisabstinens.c-Vurdering tobakksforbruk (Fagerström-test), NICOTINIQUE-reseptor CHRA3 og suksess for å slutte med cannabis. Emner: 150 polikliniske cannabispasienter, som søker behandling i LARIBOISIERE sykehus for cannabisbruk, for å redusere cannabisbruken. Inklusjonskriterier: > 18 år gammel, ikke gravid eller ammer, cannabismisbruk eller avhengighetsdiagnose (DSM-IV), aksept av forsøket og samtykke signert, validert av etisk komité.Metoder:Randomisert og dobbeltblind studie.Besøk 0: Klinisk vurdering og utprøvingspresentasjon, Valider inklusjons- og ikke-inklusjonskriterier. Besøk 1: Samtykke signert. Blod- og urinanalyse. Spørreskjemaer som vurderer suget etter cannabis og tobakk. NAC- og placebodoser vil økes hvis suget avtar <25 % sammenlignet med tidligere besøk. Dosene starter ved 200 mg x 4/24 t til 800 mg x 4/24 t. Besøk 2 til 5: Medisinsikkerhet og cannabistrang og abstinensvurdering i løpet av 4 uker. Besøk 5: Blod- og urinanalyse. Besøk 6 til 8: avholdsvurdering i løpet av 5 måneder. Mål: Effektvurdering av N-Acetylcystein ved cannabisabstinens og abstinens sammenlignet med placebo. Vurdering av NAC-effektivitet i cannabistrang. Lengden på studien er 6 måneder for å evaluere avholdenhet. Evaluering av kliniske, biologiske og genetiske faktorer assosiert med avholdssuksess.Statistikk: Prøvestørrelse: En kontinuitetskorrigert c2-test med to grupper med et 0,050 tosidig signifikansnivå vil ha 80 % kraft til å oppdage forskjellen mellom en gruppe 1-andel, p1, på 0,250 og en gruppe 2-andel, p2, på 0,500 (oddsforhold på 3,000) når utvalgsstørrelsen i hver gruppe er 66. Tatt i betraktning en tapsrate på oppfølging rundt 15 %, er den totale prøvestørrelsen på studien fastsatt til N= 150 pasienter. Hovedkriteriet og binære sekundære kriterier vil bli analysert ved hjelp av chi-kvadrat-tester eller Fishers eksakte sannsynlighetstest. Forholdet mellom genotype og fenotyper vil bli analysert ved hjelp av multivariate logistiske modeller