Klinisk prövning av N-acetylcystein versus placebo-effekt i cannabisabstinensen (MUCOCRAV)

Inledning: Det finns få kliniska prövningar på farmakoterapier vid marijuanaberoende. Det finns ingen randomiserad och dubbelblind studie av N-acetylcysteins effekt vid uttag av marijuana. Syfte: Det första målet är att bedöma effekten hos människor (n=150 öppenvårdspatienter) av N-acetylcystein kontra placebo under 4 veckor vid uttag av cannabis. sekundära mål är:a-Utvärdering av abstinensen under de kommande 5 månaderna av uppföljning.b-Utvärdering korrelationerna mellan genetiska egenskaper: cytokrom CYP2C9 och CYP3A4, CNR1-receptor, fettamidhydroxilas (FAAH), dopamin DAT-transportörer och katekol-O-metyltransférase (COMT); och tre fenotyper: 1. konsumtion på cannabisnivå, 2. cannabismissbruk och cannabisberoende (DSM-IV), och 3. cannabisabstinens.c-Bedömning tobakskonsumtion (Fagerström-test), NICOTINIQUE-receptorn CHRA3 och framgång för att sluta cannabis. Ämnen: 150 polikliniska cannabispatienter, som söker behandling i LARIBOISIERE-sjukhusets cannabismiljö, för att minska sin cannabisanvändning. Inklusionskriterier: > 18 år gammal, inte gravid eller ammar, cannabismissbruk eller beroendediagnos (DSM-IV), godkännande av prövningen och samtycke undertecknat, validerat av etisk kommitté. Metoder: Randomiserad och dubbelblind prövning. Besök 0: Klinisk bedömning och prövningspresentation, Validera inklusions- och icke-inklusionskriterier. Besök 1: Samtycke undertecknat. Blod- och urinanalys. Frågeformulär som bedömer suget efter cannabis och tobak. NAC- och placebodoserna kommer att ökas om suget minskar med <25 % jämfört med tidigare besök. Doserna börjar vid 200 mg x 4/24h till 800 mg x 4/24h.Besök 2 till 5: Läkemedelssäkerhet och cannabisbegär och abstinensbedömning under 4 veckor.Besök 5: Blod- och urinanalys.Besök 6 till 8: abstinensbedömning under 5 månader. Mål: Effektbedömning av N-Acetylcystein vid cannabisabstinens och abstinens jämfört med placebo. Bedömning av NAC-effekt vid cannabisbegär. Studiens längd är 6 månader för att utvärdera abstinens ihållande. Utvärdering av kliniska, biologiska och genetiska faktorer förknippade med avhållsamhetsframgång.Statistik:Samplestorlek: Ett tvågruppskontinuitetskorrigerat c2-test med en dubbelsidig signifikansnivå på 0,050 kommer att ha 80 % kraft att upptäcka skillnaden mellan en grupp 1-andel, p1, på 0,250 och en grupp 2-andel, p2, på 0,500 (oddsförhållande på 3,000) när urvalsstorleken i varje grupp är 66. Med hänsyn till en uppföljningsförlust på cirka 15 % har den totala urvalsstorleken för studien fastställts till N= 150 patienter. Huvudkriteriet och binära sekundära kriterier kommer att analyseras med chi-kvadrattest eller Fishers exakta sannolikhetstest. Samband mellan genotyp och fenotyper kommer att analyseras med multivariata logistiska modeller