Klinisk afprøvning af N-acetylcystein versus placebo-effektivitet i Cannabis-tilbagetrækningen (MUCOCRAV)

Introduktion: Der er få kliniske forsøg med farmakoterapier ved marihuanaafhængighed. Der er ingen randomiseret og dobbeltblindet undersøgelse af N-acetylcysteins effektivitet ved marihuana-abstinenser. Mål: Det første mål er at vurdere effekten hos mennesker (n=150 ambulante patienter) af N-acetylcystein versus placebo i løbet af 4 uger ved cannabisabstinenser. sekundære mål er:a-Vurdering af afholdenhed i løbet af de næste 5 måneders opfølgning.b-Vurdering korrelationerne mellem genetiske karakteristika: cytochrom CYP2C9 og CYP3A4, CNR1-receptor, fedtamidhydroxylase (FAAH), dopamin DAT-transportører og Catechol-O-MéthylTransférase (COMT); og tre fænotyper: 1. forbrug af cannabisniveau, 2. cannabismisbrug og afhængighed (DSM-IV), og 3. cannabisabstinenser.c-Vurdering tobaksforbrug (Fagerström-test), NICOTINIQUE-receptoren CHRA3 og succes med at holde op med cannabis. Emner:150 ambulante cannabispatienter, der søger behandling i LARIBOISIERE-hospitalets cannabismiljø, for at reducere deres cannabisforbrug. Inklusionskriterier: > 18 år gammel, ikke gravid eller ammer, cannabismisbrug eller afhængighedsdiagnose (DSM-IV), accept af forsøget og samtykke underskrevet, valideret af etisk udvalg. Metoder: Randomiseret og dobbeltblindt forsøg. Besøg 0: Klinisk vurdering og forsøgspræsentation, Valider inklusions- og ikke-inklusionskriterier. Besøg 1: Samtykke underskrevet. Blod- og urinanalyse. Spørgeskemaer til vurdering af hash og tobaks trang. NAC og placebo doser vil blive øget, hvis trangen falder med <25 % i forhold til tidligere besøg. Doserne starter ved 200 mg x 4/24 timer til 800 mg x 4/24 timer. Besøg 2 til 5: Medicinsikkerhed og cannabistrang og abstinensvurdering i løbet af 4 uger. Besøg 5: Blod- og urinanalyse. Besøg 6 til 8: vurdering af afholdenhed i løbet af 5 måneder. Mål: Effektvurdering af N-Acetylcystein ved cannabisabstinenser og abstinenser sammenlignet med placebo. Vurdering af NAC-effektivitet ved cannabistrang. Længden af ​​undersøgelsen er 6 måneder for at evaluere afholdenhed. Evaluering af kliniske, biologiske og genetiske faktorer forbundet med afholdenhedssucces.Statistik: Prøvestørrelse: En kontinuitetskorrigeret c2-test med to grupper med et tosidet signifikansniveau på 0,050 vil have 80 % magt til at detektere forskellen mellem en gruppe 1-andel, p1, på 0,250 og en gruppe 2-andel, p2, på 0,500 (oddsforhold på 3,000), når stikprøvestørrelsen i hver gruppe er 66. Under hensyntagen til en tab af opfølgning på omkring 15 % er den samlede stikprøvestørrelse af undersøgelsen blevet fastsat til N= 150 patienter. Hovedkriteriet og binære sekundære kriterier vil blive analyseret ved Chi-square-tests eller Fishers eksakte sandsynlighedstest. Relationer mellem genotype og fænotyper vil blive analyseret ved hjælp af multivariate logistiske modeller