Kliininen tutkimus N-asetyylikysteiinin vs. lumelääkkeen tehokkuudesta kannabiksen vieroitushoidossa (MUCOCRAV)

Johdanto: On olemassa vähän kliinisiä tutkimuksia marihuanariippuvuuden farmakoterapioista. N-asetyylikysteiinin tehosta marihuanan vieroitushoidossa ei ole olemassa satunnaistettua ja kaksoissokkotutkimusta. Tavoitteet: Ensimmäinen tavoite on arvioida N-asetyylikysteiinin tehoa ihmisillä (n=150 avohoitopotilasta) lumelääkkeeseen verrattuna 4 viikon aikana kannabiksen vieroitushoidossa. toissijaisia ​​tavoitteita ovat:a-Arvioida raittiutta seuraavien 5 kuukauden aikana.b-Arviointi geneettisten ominaisuuksien väliset korrelaatiot: sytokromi CYP2C9 ja CYP3A4, CNR1-reseptori, rasvaamidihydroksylaasi (FAAH), dopamiinin DAT-kuljettajat ja katekoli-O-metyylitransferaasi (COMT); ja kolme fenotyyppiä: 1. kannabiksen kulutus, 2. kannabiksen väärinkäyttö ja riippuvuus (DSM-IV) ja 3. kannabiksen vieroitus.c-Assessing tupakankulutus (Fagerströmin testi), NICOTINIQUE-reseptori CHRA3 ja kannabiksen lopettamisen menestys. Aiheet: 150 kannabiksen avohoitopotilasta, jotka hakeutuvat hoitoon LARIBOISIERE-sairaalassa kannabiksen käytön vähentämiseksi. Sisällyskriteerit: > 18-vuotias, ei raskaana tai imetä, kannabiksen väärinkäytön tai -riippuvuuden diagnoosi (DSM-IV), kokeen hyväksyminen ja suostumus allekirjoitettu, eettisen komitean validoima. Menetelmät: Satunnaistettu ja kaksoissokkoutettu tutkimus. Vierailu 0: Kliininen arviointi ja tutkimuksen esittely, Vahvista sisällyttämis- ja kieltäytymiskriteerit. Käynti 1: Suostumus allekirjoitettu. Veren ja virtsan analyysi. Kannabiksen ja tupakan himoa arvioivat kyselylomakkeet. NAC- ja lumelääkeannoksia nostetaan, jos himo laskee <25 % edelliseen käyntiin verrattuna. Annokset alkavat 200 mg x 4/24h - 800 mg x 4/24h.Vierailu 2-5: Lääkityksen turvallisuus ja kannabiksen himo ja vieroitusarvio 4 viikon aikana.Vierailu 5: Veri- ja virtsan analyysi.Vierailu 6-8: raittiuden arviointi 5 kuukauden aikana. Tavoitteet: N-asetyylikysteiinin tehon arviointi kannabiksen vieroitushoidossa ja abstinensissa verrattuna lumelääkkeeseen. NAC:n tehokkuuden arviointi kannabiksen himossa. Tutkimuksen pituus on 6 kuukautta abstinenssin pysyvyyden arvioimiseksi. Abstinenssin onnistumiseen liittyvien kliinisten, biologisten ja geneettisten tekijöiden arviointi. Tilasto: Otoskoko: Kahden ryhmän jatkuvuuskorjatulla c2-testillä, jonka kaksipuolinen merkitsevyystaso on 0,050, on 80 %:n teho havaita ero ryhmän 1 osuuden p1, 0,250 ja ryhmän 2 osuus, p2, 0,500 (todennäköisyyssuhde 3,000), kun kunkin ryhmän otoskoko on 66. Ottaen huomioon seurannan menetysaste noin 15 %, tutkimuksen kokonaisotoskoko on vahvistettu N= 150 potilasta. Pääkriteeri ja binaariset toissijaiset kriteerit analysoidaan khin neliötesteillä tai Fisherin tarkalla todennäköisyystestillä. Genotyypin ja fenotyyppien välisiä suhteita analysoidaan monimuuttujalogistisilla malleilla