Ensaio Clínico da Eficácia da N-acetilcisteína Versus Placebo na Abstinência da Cannabis (MUCOCRAV)

Introdução: Existem poucos ensaios clínicos sobre farmacoterapias na dependência de maconha. Não há nenhum estudo randomizado e duplo-cego sobre a eficácia da N-acetilcisteína na abstinência da maconha. Objetivos: O primeiro objetivo é avaliar a eficácia em humanos (n=150 pacientes ambulatoriais) da N-acetilcisteína versus placebo durante 4 semanas na abstinência da maconha. os objetivos secundários são:a-Avaliar a abstinência durante os próximos 5 meses de acompanhamento.b-Avaliar as correlações entre as características genéticas: citocromo CYP2C9 e CYP3A4, receptor CNR1, Amida Hidroxilase Graxa (FAAH), transportadores de dopamina DAT e Catechol-O-MéthylTransférase (COMT); e três fenótipos: 1. nível de consumo de cannabis, 2. abuso e dependência de cannabis (DSM-IV) e 3. abstinência de cannabis.c-Avaliação consumo de tabaco (teste de Fagerström), receptor NICOTINIQUE CHRA3 e sucesso no abandono da cannabis. Sujeitos: 150 pacientes ambulatoriais de cannabis, que procuram tratamento no ambiente hospitalar de cannabis LARIBOISIERE, para reduzir o uso de cannabis. Critérios de inclusão: > 18 anos, não grávidas ou amamentando, diagnóstico de abuso ou dependência de cannabis (DSM-IV), aceitação do estudo e consentimento assinado, validado pelo comitê de ética.Métodos:Ensaio randomizado e duplo-cego.Visita 0: Avaliação clínica e apresentação do estudo, Validar critérios de inclusão e não inclusão. Visita 1: Consentimento assinado. Análise de sangue e urina. Questionários avaliando o desejo por cannabis e tabaco. As doses de NAC e placebo serão aumentadas se o desejo diminuir <25% em comparação com a visita anterior. As doses começam em 200 mg x 4/24h a 800 mg x 4/24h. Visita 2 a 5: Segurança da medicação e desejo de cannabis e avaliação de abstinência durante 4 semanas. Visita 5: Análise de sangue e urina. Visita 6 a 8: avaliação de abstinência durante 5 meses. Objetivos: Avaliação da eficácia da N-acetilcisteína na retirada e abstinência de cannabis em comparação com placebo. Avaliação da eficácia do NAC no desejo por cannabis. A duração do estudo é de 6 meses para avaliar a persistência da abstinência. Avaliação de fatores clínicos, biológicos e genéticos associados ao sucesso da abstinência. Estatística: Tamanho da amostra: Um teste c2 corrigido para continuidade de dois grupos com um nível de significância bilateral de 0,050 terá 80% de poder para detectar a diferença entre uma proporção do Grupo 1, p1, de 0,250 e uma proporção do Grupo 2, p2, de 0,500 (odds ratio de 3,000) quando o tamanho da amostra em cada grupo é 66. Levando em consideração uma taxa de perda de seguimento em torno de 15%, o tamanho total da amostra do estudo foi fixado em N= 150 pacientes. O critério principal e os critérios secundários binários serão analisados ​​por testes qui-quadrado ou teste de probabilidade exata de Fisher. As relações entre genótipos e fenótipos serão analisadas por modelos logísticos multivariados