Az N-acetilcisztein és a placebo hatékonyságának klinikai vizsgálata a kannabisz megvonásában (MUCOCRAV)

Bevezetés: Kevés klinikai vizsgálat létezik a marihuána-függőség gyógyszeres kezeléséről. Nincs randomizált és kettős vak vizsgálat az N-acetilcisztein hatásosságáról marihuána-megvonásban. Célok: Az első cél az N-acetilcisztein hatékonyságának felmérése humán (n=150 járóbeteg) placebóval szemben a kannabisz-megvonás során 4 hét alatt. a másodlagos célok a következők: a-Az absztinencia felmérése a következő 5 hónapos követés során.b-A felmérés a genetikai jellemzők közötti összefüggések: citokróm CYP2C9 és CYP3A4, CNR1 receptor, zsíramid-hidroxiláz (FAAH), dopamin DAT transzporterek és Catechol-O-MéthylTransférase (COMT); és három fenotípus: 1. kannabiszszintű fogyasztás, 2. kannabisz-abúzus és -függőség (DSM-IV) és 3. kannabisz-elvonás.c-Assessing dohányfogyasztás (Fagerström-teszt), NICOTINIQUE CHRA3 receptor és sikeres leszokás a kannabiszról. Alanyok: 150 kannabisz-járóbeteg, akik LARIBOISIERE kórházi kannabisz-körülmények között keresnek kezelést kannabiszfogyasztásuk visszaszorítása érdekében. Bevételi kritériumok: 18 évesnél idősebb, nem terhes vagy nem szoptat, kannabisz-visszaélés vagy -függőség diagnózisa (DSM-IV), a vizsgálat elfogadása és az etikai bizottság által aláírt beleegyezés. Módszerek: Randomizált és kettős vak vizsgálat. 0. látogatás: Klinikai értékelés és a vizsgálat bemutatása, A bevonási és be nem felvételi kritériumok érvényesítése. 1. látogatás: Hozzájárulás aláírása. Vér- és vizeletelemzés. A kannabisz és a dohány iránti vágyat értékelő kérdőívek. A NAC- és a placebo-dózisok megemelkednek, ha a vágy az előző látogatáshoz képest <25%-kal csökken. Az adagok 200 mg x 4/24 óra és 800 mg x 4/24 óra között kezdődnek. 2-5. látogatás: A gyógyszerbiztonság és a kannabisz iránti vágy és a megvonás értékelése 4 héten keresztül. 5. látogatás: Vér- és vizeletvizsgálat. 6-8. látogatás: absztinencia felmérése 5 hónap alatt. Célok: Az N-acetilcisztein hatékonyságának értékelése kannabisz-megvonásban és absztinenciában a placebóval összehasonlítva. A NAC hatékonyságának értékelése a kannabisz iránti vágyban. A vizsgálat időtartama 6 hónap az absztinencia tartósságának értékelésére. Az absztinencia sikeréhez kapcsolódó klinikai, biológiai és genetikai tényezők értékelése. Statisztikák: Mintanagyság: Egy kétcsoportos folytonossági korrigált c2 teszt 0,050-es kétoldali szignifikanciaszinttel 80%-os teljesítményt mutat az 1. csoportba tartozó arány, p1, közötti különbség kimutatására. 0,250 és a 2. csoport aránya, p2, 0,500 (esélyhányados 3,000), ha a minta mérete minden csoportban 66. Figyelembe véve a követés elvesztésének 15%-os arányát, a vizsgálat teljes mintanagyságát N=150 betegben rögzítették. A fő kritériumot és a bináris másodlagos kritériumokat Chi-négyzet tesztekkel vagy Fisher-féle pontos valószínűségi teszttel elemezzük. A genotípus és a fenotípusok közötti kapcsolatokat többváltozós logisztikai modellekkel elemezzük