Klinická studie účinnosti N-acetylcysteinu versus placebo při vysazení konopí (MUCOCRAV)

Úvod: Existuje málo klinických studií farmakoterapie u závislosti na marihuaně. Neexistuje žádná randomizovaná a dvojitě zaslepená studie účinnosti N-acetylcysteinu při odvykání marihuany. Cíle: Prvním cílem je zhodnotit účinnost N-acetylcysteinu u lidí (n=150 ambulantních pacientů) oproti placebu během 4 týdnů při vysazení konopí. sekundární cíle jsou:a-Posouzení abstinence během následujících 5 měsíců sledování.b-Posouzení korelace mezi genetickými charakteristikami: cytochrom CYP2C9 a CYP3A4, receptor CNR1, hydroxyláza mastných amidů (FAAH), dopaminové DAT transportéry a katechol-O-MéthylTransféráza (COMT); a tři fenotypy: 1. úrovňová spotřeba konopí, 2. zneužívání a závislost na konopí (DSM-IV) a 3. odvykání konopí.c-Hodnocení konzumace tabáku (Fagerströmův test), NICOTINIQUE receptor CHRA3 a úspěšné odvykání konopí. Subjekty: 150 ambulantních pacientů s konopím, kteří hledají léčbu v nemocničním prostředí konopí LARIBOISIERE, aby omezili užívání konopí. Kritéria pro zařazení: > 18 let, netěhotná ani nekojící, Diagnóza zneužívání nebo závislosti na konopí (DSM-IV), přijetí studie a podepsán souhlas, potvrzeno etickou komisí.Metody:Randomizovaná a dvojitě zaslepená studie.Návštěva 0: Klinické hodnocení a prezentace studie, Ověřit kritéria pro zařazení a nezařazení. Návštěva 1: Souhlas podepsán. Rozbor krve a moči. Dotazníky hodnotící touhu po konopí a tabáku. Dávky NAC a placeba se zvýší, pokud touha klesne o < 25 % ve srovnání s předchozí návštěvou. Dávky začínají na 200 mg x 4/24h až 800 mg x 4/24h.Návštěva 2 až 5: Bezpečnost léků a touha po konopí a vyhodnocení vysazení během 4 týdnů.Návštěva 5: Analýza krve a moči.Návštěva 6 až 8: posouzení abstinence během 5 měsíců. Cíle: Hodnocení účinnosti N-acetylcysteinu při abstinenci a abstinenci konopí ve srovnání s placebem. Posouzení účinnosti NAC při touze po konopí. Délka studie je 6 měsíců pro hodnocení abstinenční perzistence. Hodnocení klinických, biologických a genetických faktorů spojených s úspěšností abstinence. Statistika: Velikost vzorku: Dvouskupinový test kontinuity korigovaný c2 s hladinou oboustranné významnosti 0,050 bude mít 80% sílu pro detekci rozdílu mezi podílem skupiny 1, p1, 0,250 a podíl skupiny 2, p2, 0,500 (poměr šancí 3 000), když je velikost vzorku v každé skupině 66. S přihlédnutím k míře ztráty sledování kolem 15 % byla celková velikost vzorku studie stanovena na N= 150 pacientů. Hlavní kritérium a binární sekundární kritéria budou analyzována pomocí Chí-kvadrát testů nebo Fisherovým přesným pravděpodobnostním testem. Vztahy mezi genotypem a fenotypy budou analyzovány pomocí vícerozměrných logistických modelů