Klinisch onderzoek naar de werkzaamheid van N-acetylcysteïne versus placebo bij het stoppen met cannabis (MUCOCRAV)

Inleiding: Er zijn weinig klinische onderzoeken naar farmacotherapieën bij marihuanaverslaving. Er is geen gerandomiseerde en dubbelblinde studie naar de werkzaamheid van N-acetylcysteïne bij ontwenning van marihuana. Doelstellingen: Het eerste doel is het beoordelen van de werkzaamheid bij mensen (n=150 poliklinische patiënten) van N-acetylcysteïne versus placebo gedurende 4 weken bij ontwenning van cannabis. secundaire doelen zijn:a-Beoordelen van de abstinentie gedurende de volgende 5 maanden van follow-up.b-Beoordelen de correlaties tussen genetische kenmerken: cytochroom CYP2C9 en CYP3A4, CNR1-receptor, Fatty Amide Hydroxylase (FAAH), dopamine DAT-transporters en Catechol-O-MéthylTransférase (COMT); en drie fenotypes: 1. cannabisconsumptie, 2. cannabismisbruik en -afhankelijkheid (DSM-IV) en 3. cannabisontwenning.c-Assessing tabaksconsumptie (Fagerström-test), NICOTINIQUE-receptor CHRA3 en succesvol stoppen met cannabis. Onderwerpen: 150 poliklinische cannabispatiënten, op zoek naar behandeling in een cannabisinstelling in het LARIBOISIERE-ziekenhuis, om hun cannabisgebruik te verminderen. Opnamecriteria: > 18 jaar oud, niet zwanger of geeft geen borstvoeding, diagnose van cannabismisbruik of -afhankelijkheid (DSM-IV), acceptatie van de proef en ondertekende toestemming, gevalideerd door ethische commissie. Methoden: Gerandomiseerde en dubbelblinde proef. Bezoek 0: Klinische beoordeling en presentatie van de proef, Valideer criteria voor opname en niet-opname. Bezoek 1: Toestemming getekend. Analyse van bloed en urine. Vragenlijsten die het verlangen naar cannabis en tabak beoordelen. De NAC- en placebodoses worden verhoogd als het verlangen <25% afneemt in vergelijking met het vorige bezoek. De doses beginnen bij 200 mg x 4/24 uur tot 800 mg x 4/24 uur. Bezoek 2 tot 5: Medicatieveiligheid en beoordeling van hunkering naar en ontwenning van cannabis gedurende 4 weken. Bezoek 5: Bloed- en urine-analyse. Bezoek 6 tot 8: beoordeling van onthouding gedurende 5 maanden. Doelen: Beoordeling van de werkzaamheid van N-acetylcysteïne bij ontwenning en onthouding van cannabis in vergelijking met placebo. Beoordeling van de werkzaamheid van NAC bij het hunkeren naar cannabis. De duur van het onderzoek is 6 maanden om de persistentie van onthouding te evalueren. Evaluatie van klinische, biologische en genetische factoren die verband houden met het succes van onthouding. Statistiek: Steekproefomvang: een c2-test met twee groepen, gecorrigeerd voor continuïteit, met een tweezijdig significantieniveau van 0,050, heeft een vermogen van 80% om het verschil te detecteren tussen een Groep 1-aandeel, p1, van 0,250 en een Groep 2-aandeel, p2, van 0,500 (odds ratio van 3,000) wanneer de steekproefomvang in elke groep 66 is. Rekening houdend met een verlies van follow-up van ongeveer 15%, is de totale steekproefomvang van de studie vastgesteld op N= 150 patiënten. Het hoofdcriterium en binaire secundaire criteria zullen worden geanalyseerd door middel van Chi-kwadraattesten of Fisher's exact waarschijnlijkheidstest. Relaties tussen genotype en fenotypes zullen worden geanalyseerd door middel van multivariate logistische modellen