Badanie kliniczne skuteczności N-acetylocysteiny w porównaniu z placebo w odstawieniu marihuany (MUCOCRAV)

Wprowadzenie: Istnieje niewiele badań klinicznych dotyczących farmakoterapii uzależnienia od marihuany. Nie ma randomizowanego i podwójnie ślepego badania skuteczności N-acetylocysteiny w przypadku odstawienia marihuany. Cele: Pierwszym celem jest ocena skuteczności N-acetylocysteiny u ludzi (n=150 pacjentów ambulatoryjnych) w porównaniu z placebo w ciągu 4 tygodni odstawienia marihuany. cele drugorzędne to:a-Ocena abstynencji podczas kolejnych 5 miesięcy obserwacji.b-Ocena korelacje między cechami genetycznymi: cytochromu CYP2C9 i CYP3A4, receptora CNR1, hydroksylazy amidu tłuszczowego (FAAH), transporterów dopaminy DAT i katechol-O-metyltransferazy (COMT); oraz trzy fenotypy: 1. konsumpcja na poziomie konopi indyjskich, 2. nadużywanie i uzależnienie od konopi indyjskich (DSM-IV) oraz 3. odstawienie konopi indyjskich. c-Ocena palenie tytoniu (test Fagerströma), receptor NICOTINIQUE CHRA3 i sukces w rzucaniu palenia konopi. Badani: 150 pacjentów ambulatoryjnych z konopi indyjskich, szukających leczenia w warunkach szpitalnych LARIBOISIERE, w celu ograniczenia używania konopi indyjskich. Kryteria włączenia: > 18 lat, nie są w ciąży ani nie karmią piersią, diagnoza nadużywania lub uzależnienia od konopi indyjskich (DSM-IV), akceptacja badania i podpisana zgoda, zatwierdzone przez komisję etyczną. Metody: Badanie z randomizacją i podwójnie ślepą próbą. Wizyta 0: Ocena kliniczna i prezentacja badania, Zatwierdzenie kryteriów włączenia i niewłączenia. Wizyta 1: Zgoda podpisana. Analiza krwi i moczu. Kwestionariusze oceniające głód marihuany i tytoniu. Dawki NAC i placebo zostaną zwiększone, jeśli głód zmniejszy się o <25% w porównaniu z poprzednią wizytą. Dawki zaczynają się od 200 mg x 4/24h do 800 mg x 4/24h.Wizyta 2 do 5: Bezpieczeństwo leków oraz ocena głodu i odstawienia marihuany w ciągu 4 tygodni.Wizyta 5: Analiza krwi i moczu.Wizyta 6 do 8: ocena abstynencji w ciągu 5 miesięcy.Cele:Ocena skuteczności N-acetylocysteiny w odstawieniu konopi indyjskich i abstynencji w porównaniu z placebo. Ocena skuteczności NAC w głodzie konopi indyjskich. Długość badania wynosi 6 miesięcy w celu oceny trwałości abstynencji. Ocena klinicznych, biologicznych i genetycznych czynników związanych z sukcesem abstynencji. Statystyka: Wielkość próby: Test c2 z poprawioną ciągłością dwóch grup z dwustronnym poziomem istotności 0,050 będzie miał 80% mocy do wykrycia różnicy między proporcjami grupy 1, p1, 0,250 i odsetek grupy 2, p2, 0,500 (iloraz szans 3,000), gdy wielkość próby w każdej grupie wynosi 66. Biorąc pod uwagę odsetek utraconych obserwacji wynoszący około 15%, całkowita wielkość próby badawczej została ustalona na N=150 pacjentów. Kryterium główne i binarne kryteria drugorzędne zostaną przeanalizowane za pomocą testów chi-kwadrat lub dokładnego testu prawdopodobieństwa Fishera. Zależności między genotypem a fenotypami zostaną przeanalizowane za pomocą wielowymiarowych modeli logistycznych