Klinische Studie zur Wirksamkeit von N-Acetylcystein im Vergleich zu Placebo beim Cannabisentzug (MUCOCRAV)

Einleitung: Es gibt nur wenige klinische Studien zu Pharmakotherapien bei Marihuana-Abhängigkeit. Es gibt keine randomisierte und doppelblinde Studie zur Wirksamkeit von N-Acetylcystein beim Marihuana-Entzug. Ziele: Das erste Ziel besteht darin, die Wirksamkeit von N-Acetylcystein beim Menschen (n = 150 ambulante Patienten) im Vergleich zu Placebo während eines 4-wöchigen Cannabis-Entzugs zu bewerten sekundäre Ziele sind:a-Beurteilung der Abstinenz während der nächsten 5 Monate der Nachbeobachtung.b-Beurteilung die Korrelationen zwischen genetischen Merkmalen: Cytochrom CYP2C9 und CYP3A4, CNR1-Rezeptor, Fatty Amide Hydroxylase (FAAH), Dopamin-DAT-Transporter und Catechol-O-MéthylTransférase (COMT); und drei Phänotypen: 1. Konsum auf Cannabisniveau, 2. Cannabismissbrauch und -abhängigkeit (DSM-IV) und 3. Cannabisentzug. c-Beurteilung Tabakkonsum (Fagerström-Test), NICOTINIQUE-Rezeptor CHRA3 und Erfolg beim Aufhören mit Cannabis. Probanden: 150 ambulante Cannabispatienten, die sich in der Cannabisumgebung des LARIBOISIERE-Krankenhauses behandeln lassen, um ihren Cannabiskonsum zu reduzieren. Einschlusskriterien: > 18 Jahre alt, nicht schwanger oder stillend, Diagnose von Cannabismissbrauch oder -abhängigkeit (DSM-IV), Annahme der Studie und Zustimmung unterzeichnet, validiert von der Ethikkommission. Methoden: Randomisierte und doppelblinde Studie. Besuch 0: Klinische Bewertung und Präsentation der Studie, Validierung der Einschluss- und Nichteinschlusskriterien. Besuch 1: Zustimmung unterzeichnet. Blut- und Urinanalyse. Fragebögen zur Beurteilung des Verlangens nach Cannabis und Tabak. NAC- und Placebo-Dosen werden erhöht, wenn das Verlangen im Vergleich zum vorherigen Besuch um < 25 % abnimmt. Die Dosierungen beginnen bei 200 mg x 4/24 h bis 800 mg x 4/24 h. Besuch 2 bis 5: Medikationssicherheit und Bewertung des Verlangens nach Cannabis und des Entzugs während 4 Wochen. Besuch 5: Blut- und Urinanalyse. Besuch 6 bis 8: Abstinenzbewertung über 5 Monate. Ziele: Wirksamkeitsbewertung von N-Acetylcystein bei Cannabisentzug und -abstinenz im Vergleich zu Placebo. Bewertung der NAC-Wirksamkeit beim Verlangen nach Cannabis. Die Dauer der Studie beträgt 6 Monate, um die Persistenz der Abstinenz zu bewerten. Bewertung klinischer, biologischer und genetischer Faktoren im Zusammenhang mit Abstinenzerfolg. Statistik: Stichprobengröße: Ein zweigruppenkontinuitätskorrigierter c2-Test mit einem zweiseitigen Signifikanzniveau von 0,050 hat eine Aussagekraft von 80 %, um den Unterschied zwischen einem Anteil der Gruppe 1, p1, zu erkennen. von 0,250 und einem Anteil der Gruppe 2, p2, von 0,500 (Odds Ratio von 3,000), wenn die Stichprobengröße in jeder Gruppe 66 beträgt. Unter Berücksichtigung einer Follow-up-Rate von etwa 15 % wurde die Gesamtstichprobengröße der Studie auf N= 150 Patienten festgelegt. Hauptkriterium und binäre Nebenkriterien werden mit Chi-Quadrat-Tests oder exaktem Wahrscheinlichkeitstest nach Fisher analysiert. Beziehungen zwischen Genotyp und Phänotyp werden durch multivariate logistische Modelle analysiert