Evaluering av oksidativt stress indusert av jerninjeksjon hos friske frivillige og kritiske pasienter (SOFI)

Anemi er hyppig blant kritisk syke pasienter, hvor 60 % av pasientene er anemiske ved innleggelse og mer enn 80 % ved utskrivning. Denne anemien er assosiert med økt MORBI-DØDELIGHET. Imidlertid er terapeutiske alternativer, hovedsakelig transfusjon og erytropoietin, skuffende. Det er et gjenværende terapeutisk alternativ, jerninjeksjon, som ikke har blitt fullstendig evaluert på grunn av potensielle restriksjoner: betennelse kan forhindre dens effektivitet, og jern kan være giftig, spesielt gjennom generering av oksidativt stress. Vår forskning er rettet mot å utforske fordelene med jernbehandling ved anemi i kritisk pleie.

Etterforskerne har allerede demonstrert i en MURIN-modell for kritisk omsorgsanemi at hovedregulatoren for jernmetabolisme, hepcidin, er undertrykt og at jern kan mobiliseres fra lagrene til tross for betennelse. I tillegg, i en observasjonsstudie på mennesker, rapporterte etterforskerne at 25 % av kritisk syke pasienter hadde jernmangel og lave til normale hepcidinnivåer.

Til sammen indikerer disse dataene at jernbehandling kan være gunstig i denne situasjonen. I denne studien evaluerer etterforskerne toksisiteten til jern i sammenheng med anemi i kritisk omsorg. Jern, spesielt ikke-transferrinbundet jern, er kjent for å indusere dannelsen av oksygenavledede frie radikaler gjennom Fenton-reaksjonen. Generering av oksidativt stress sekundært til jerninjeksjon har imidlertid ikke blitt undersøkt hos kritisk syke. I vår dyremodell indikerer foreløpige data at produksjonen av oksidativt stress i serumet etter jerninjeksjon kan forhindres av betennelse.

Mål: Å evaluere prooksidanttoksisiteten til jerninjeksjoner hos kritisk syke pasienter og hos friske frivillige. Etterforskerne antar at det oksidative stresset vil reduseres hos kritisk syke sammenlignet med friske frivillige

Menneskestudie: Det vil være en åpen "proof-of-concept"-studie som tar sikte på å evaluere jerntoksisitet hos kritisk syke pasienter (n=40) sammenlignet med friske frivillige (n=40).

Undersøkerne vil sammenligne det oksidative stresset (hovedvurderingskriterier = 8-iso-PGF2α) etter en 100 mg injeksjon av jern (ved T0, T2, T6 og T24 timer etter injeksjon) i begge gruppene, og etterforskerne vil sammenligne effekten av gjentatte injeksjoner hos kritisk syke pasienter.

Perspektiver:

Denne studien skal bekrefte at jern ikke produserer mer oksidant stress hos kritisk syke pasienter enn hos friske frivillige. Dyrestudien skal bidra til å presisere effekten av denne behandlingen, i tillegg til toksisiteten. Alle disse resultatene vil bidra til å designe en fase III randomisert studie av intravenøst ​​jern hos kritisk syke anemiske pasienter